Tislelizumabe em combinação com eribulina para pacientes com câncer de mama triplo-negativo metastático e fortemente tratado anteriormente: um estudo prospectivo multicêntrico de fase II (TEMPLATE)

Critério de inclusão:

• Os participantes que preenchem todos os seguintes critérios de inclusão são elegíveis para o estudo:

  1. Pacientes do sexo feminino com idade entre 18 e 75 anos (incluindo valor de corte).
  2. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0-1.
  3. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
  4. Câncer de mama recorrente (irressecável) ou metastático triplo negativo confirmado histopatologicamente; ER e PR negativo é definido como ER <1% positivo, PR <1% positivo. HER-2 negativo é definido como HER-2 (-) ou (1+) por imuno-histoquímica, HER-2 (2+) deve ser testado por FISH com resultado negativo, HER-2 (1+), FISH é opcional e negativo ;
  5. Pelo menos uma lesão mensurável extracraniana de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
  6. Anteriormente recebeu mais de 2 linhas de quimioterapia sistêmica para câncer de mama metastático.（o regime de quimioterapia adjuvante administrado após recorrência dentro de 6 meses foi considerado como o regime de quimioterapia de primeira linha）

  7. Função adequada do órgão, ou seja, atendendo aos seguintes critérios. Hb ≥ 90 g/L (sem transfusão em 14 dias); CAN ≥ 1,5 × 109 /L; PLT ≥ 75 × 109 /L.

     Função hepática: bilirrubina total TBIL ≤ 1,5×LSN (limite superior do normal); ALT e AST ≤ 3 × LSN.

     Cr sérico ≤ 1,5×ULN. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% QTcF (correção de Fridericia) ≤ 470 ms

  8. Os indivíduos aderiram voluntariamente ao estudo, assinaram o consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Todos os candidatos que atenderem a qualquer um dos critérios de exclusão na linha de base serão excluídos da participação no estudo

  1. Podem ser incluídos pacientes que sofreram metástase cerebral radical sistêmica ou meníngea (radioterapia ou cirurgia), mas com estabilidade confirmada por pelo menos 4 semanas e que interromperam a terapia hormonal sistêmica por mais de 2 semanas sem sintomas clínicos. Pacientes inovadores com metástase cerebral, o número de fogões de transição é ≤1 e o caminho máximo <1 cm;
  2. As toxicidades relacionadas à terapia anticancerígena não foram resolvidas ou rebaixadas para Grau 1 ou inferior;
  3. Recebeu anteriormente qualquer tratamento com Eribulina e/ou anti PD-1，anti PD-L1， CTL-4.
  4. Participantes com doenças autoimunes ativas ou com histórico de recorrência (p. lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, doença autoimune da tireoide, esclerose múltipla, vasculite, glomerulite, etc.) transplante de órgão que requer terapia imunossupressora). No entanto, os participantes com as seguintes doenças são elegíveis: doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (como eczema, erupção cutânea cobrindo menos de 10% da superfície corporal, psoríase sem sintomas oftálmicos, etc.).
  5. Necessidade de receber corticosteroides sistêmicos (dose equivalente a > 10 mg de prednisona/dia) ou outras drogas imunossupressoras até 14 dias antes da inscrição ou durante o período do estudo. São elegíveis aqueles que se encontrem nas seguintes condições: a) Corticosteróides de uso externo local ou inalatório; b) uso de curto prazo (7 dias) de glicocorticoides para prevenção ou tratamento de doenças alérgicas não autoimunes.
  6. Sofria de doença pulmonar idiopática, doença pulmonar intersticial, fibrose pulmonar, doença pulmonar aguda, etc., exceto pneumonia intersticial local induzida por radioterapia;
  7. Há ascite, derrame pleural, derrame pericárdico com sintomas clínicos basais, aqueles que necessitam de drenagem ou aqueles que foram submetidos a drenagem de derrame seroso dentro de 4 semanas antes da primeira dose.
  8. Recebeu terapia sistêmica, como quimioterapia, terapia alvo molecular ou outros medicamentos de ensaio clínico dentro de 4 semanas antes da inscrição; exceto estudo clínico observacional
  9. Malignidade anterior ativa nos últimos 5 anos, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados, como carcinoma in situ do colo do útero ou tumores não melanocíticos da pele;
  10. Tem alguma doença grave e/ou descontrolada.
  11. Ter um histórico de alergias aos componentes da droga deste regime.
  12. Pacientes com infecção ativa por HBV e HCV; hepatite B estável após tratamento medicamentoso (o número de cópias do vírus HBV é maior que o limite superior do valor de referência) e pacientes com hepatite C curados (o número de cópias do vírus HCV excede o limite inferior do método de detecção) podem ser incluídos.
  13. História de imunodeficiência, incluindo HIV positivo ou outra doença de imunodeficiência adquirida ou congênita, história de transplante de órgãos.
  14. Mulheres grávidas ou lactantes.
  15. Mulheres grávidas que se recusam a aceitar qualquer prática de contracepção durante o período de tratamento.
  16. O investigador determinou quem não era adequado para o estudo.