Tislelizumab in combinazione con eribulina per pazienti con carcinoma mammario metastatico triplo-negativo precedentemente trattato pesantemente: uno studio prospettico multicentrico di fase II (TEMPLATE)

Criterio di inclusione:

• I partecipanti che soddisfano tutti i seguenti criteri di inclusione sono idonei per lo studio:

  1. Pazienti di sesso femminile di età compresa tra 18 e 75 anni (compreso il valore soglia).
  2. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0-1.
  3. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
  4. Carcinoma mammario triplo negativo ricorrente (non resecabile) o metastatico confermato istopatologicamente; ER e PR negativi sono definiti come ER <1% positivo, PR <1% positivo. HER-2 negativo è definito come HER-2 (-) o (1+) mediante immunoistochimica, HER-2 (2+) deve essere testato mediante FISH con esito negativo, HER-2 (1+), FISH è facoltativo e negativo ;
  5. Almeno una lesione extracranica misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
  6. Precedentemente ricevuto più di 2 linee di chemioterapia sistemica per carcinoma mammario metastatico.（i il regime chemioterapico adiuvante somministrato dopo la recidiva entro 6 mesi è stato considerato il regime chemioterapico di prima linea）

  7. Adeguata funzione d'organo, cioè che soddisfa i seguenti criteri. Hb ≥ 90 g/L (nessuna trasfusione entro 14 giorni); ANC ≥ 1,5 × 109/L; PLT ≥ 75 × 109/L.

     Funzionalità epatica: bilirubina totale TBIL ≤ 1,5 × ULN (limite superiore della norma); ALT e AST ≤ 3 × ULN.

     siero Cr ≤ 1,5 × ULN. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% QTcF (correzione Fridericia) ≤ 470 ms

  8. I soggetti si sono uniti volontariamente allo studio, hanno firmato il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Tutti i candidati che soddisfano uno qualsiasi dei criteri di esclusione al basale saranno esclusi dalla partecipazione allo studio

  1. Possono essere inclusi pazienti che hanno subito metastasi sistemiche, cerebrali radicali o meningee (radioterapia o intervento chirurgico), ma di cui è stata confermata la stabilità da almeno 4 settimane e che hanno interrotto la terapia ormonale sistemica per più di 2 settimane senza sintomi clinici. Pazienti innovativi con metastasi cerebrali, il numero di stufe di transizione è ≤1 e il percorso massimo <1 cm;
  2. Le tossicità correlate alla terapia antitumorale non si sono risolte o declassate a Grado 1 o inferiore;
  3. Precedentemente ricevuto qualsiasi trattamento con Eribulina e/o anti PD-1 ， anti PD-L1 ， CTL-4.
  4. - Partecipanti con malattie autoimmuni attive o con una storia che probabilmente si ripresenteranno (ad es. lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, malattia autoimmune della tiroide, sclerosi multipla, vasculite, glomerulite, ecc.), o ad alto rischio (es. trapianto di organi che richiedono terapia immunosoppressiva). Tuttavia, i partecipanti con le seguenti malattie sono ammissibili: malattie della pelle che non richiedono un trattamento sistemico (come eczema, eruzione cutanea che copre meno del 10% della superficie corporea, psoriasi senza sintomi oftalmici, ecc.).
  5. Necessità di ricevere corticosteroidi sistemici (dose equivalente a> 10 mg di prednisone/giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima dell'arruolamento o durante il periodo di studio. Sono ammessi coloro che si trovano nelle seguenti condizioni: a) Uso esterno locale o corticosteroidi inalatori; b) uso a breve termine (7 giorni) di glucocorticoidi per la prevenzione o il trattamento di malattie allergiche non autoimmuni.
  6. Soffriva di malattia polmonare idiopatica, malattia polmonare interstiziale, fibrosi polmonare, malattia polmonare acuta, ecc., ad eccezione della polmonite interstiziale locale indotta da radioterapia;
  7. Ci sono ascite, versamento pleurico, versamento pericardico con sintomi clinici al basale, coloro che necessitano di drenaggio o coloro che sono stati sottoposti a drenaggio del versamento sieroso entro 4 settimane prima della prima dose.
  8. Ricevuta terapia sistemica come chemioterapia, terapia a bersaglio molecolare o altri farmaci da sperimentazione clinica entro 4 settimane prima dell'arruolamento; diversi dallo studio clinico osservazionale
  9. Precedenti tumori maligni attivi nei 5 anni precedenti, ad eccezione dei tumori curabili localmente che sono stati apparentemente curati, come carcinoma in situ della cervice o tumori non melanocitici della pelle;
  10. Ha qualche malattia grave e/o incontrollata.
  11. Avere una storia di allergie ai componenti farmacologici di questo regime.
  12. Pazienti con infezione attiva da HBV e HCV; possono essere inclusi pazienti con epatite B stabile dopo il trattamento farmacologico (il numero di copie del virus HBV è superiore al limite superiore del valore di riferimento) e pazienti con epatite C curati (il numero di copie del virus HCV supera il limite inferiore del metodo di rilevamento).
  13. Storia di immunodeficienza, inclusa la positività all'HIV, o altra malattia da immunodeficienza acquisita o congenita, storia di trapianto di organi.
  14. Donne in gravidanza o in allattamento.
  15. Donne fertili che rifiutano di accettare qualsiasi pratica contraccettiva durante il periodo di trattamento.
  16. L'investigatore ha determinato chi non era adatto per lo studio.