Thérapie adjuvante à l'aumolertinib du CPNPC EGFRm+ de stade I résécable avec des profils de haut grade (APPOINT)

Critère d'intégration:

Tout patient répondant à tous les critères d'inclusion suivants sera éligible pour participer à l'étude :

1. Homme ou femme, âgé d'au moins 18 ans.
2. Diagnostic histologiquement confirmé de cancer du poumon non petit primitif (NSCLC) sur une histologie à prédominance non squameuse.
3. L'examen du cerveau doit être effectué avant la chirurgie car il est considéré comme la norme de soins.
4. Les patients sont pathologiquement confirmés comme étant au stade I après l'opération, contenant des composants glandulaires solides, micropapillaires et/ou complexes ≥ 10 %.
5. Confirmation par le laboratoire central que la tumeur abrite l'une des 2 mutations courantes de l'EGFR connues pour être associées à la sensibilité à l'EGFR-TKI (Ex19del, L858R), seule ou en combinaison avec d'autres mutations de l'EGFR, y compris T790M.
6. Fournir une section intégrée à la paraffine (10-15 feuilles), des blocs de cire ou des tissus frais congelés.
7. La résection chirurgicale complète du NSCLC primaire est obligatoire. Toute maladie macroscopique doit avoir été enlevée à la fin de la chirurgie. Toutes les marges chirurgicales de résection doivent être négatives pour la tumeur.
8. Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé de 0 à 1.
9. Les femmes en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives appropriées depuis le dépistage jusqu'à 3 mois après l'arrêt du traitement à l'étude et ne doivent pas allaiter. Avant de commencer l'administration, le test de grossesse était négatif.
10. Les patients de sexe masculin doivent être disposés à utiliser une contraception barrière du dépistage à l'arrêt du traitement à l'étude pendant 3 mois (c'est-à-dire des préservatifs).
11. Pour être inclus dans l'étude, le patient doit fournir un consentement éclairé écrit.
12. ≤ 10 semaines entre la chirurgie et la période de traitement

Critère d'exclusion:

Tout patient qui répond à l'un des critères d'exclusion suivants ne sera pas admissible à l'étude :

1. Traitement avec l'un des éléments suivants :

   1. Radiothérapie préopératoire ou postopératoire ou planifiée pour le cancer du poumon actuel
   2. Chimiothérapie préopératoire (néo-adjuvante) à base de platine ou autre
   3. Traitement antérieur par EGFR-TKI néoadjuvant ou adjuvant à tout moment
   4. Tout autre traitement anti-tumoral pour le cancer du poumon (y compris les médicaments brevetés chinois exclusifs avec des effets anti-tumoraux et l'immunothérapie anti-tumorale, etc.)
   5. Chirurgie majeure (à l'exclusion du placement de l'accès vasculaire) dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
   6. Traitement avec un médicament expérimental dans les cinq demi-vies du composé ou de l'un de ses matériaux apparentés.
   7. Médicaments qui sont principalement de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 ou des substrats sensibles du CYP3A4 avec une plage thérapeutique étroite dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
2. Patients qui n'ont eu que des segmentectomies ou des résections cunéiformes
3. Antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf : cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, cancer in situ traité de manière curative ou autres tumeurs solides traitées de manière curative sans signe de maladie pendant > 5 ans après la fin du traitement.
4. Toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieure au grade CTCAE 1 au moment du début du traitement de l'étude, à l'exception de l'alopécie et du grade 2, neuropathie liée à une thérapie à base de platine antérieure.
5. Tout signe de maladies systémiques graves ou non contrôlées, y compris une hypertension non contrôlée et des diathèses hémorragiques actives ; ou une infection active, y compris l'hépatite B, l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
6. Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit formulé ou antécédent de résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate de l'aumolertinib.

7. L'un des critères cardiaques suivants :

   1. Intervalle QT corrigé moyen au repos (QTc) > 470 ms obtenu à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG), à l'aide de l'appareil ECG de la clinique de dépistage et de la formule de Fridericia pour la correction de l'intervalle QT (QTcF).
   2. Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos (par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré, bloc cardiaque du deuxième degré, intervalle PR > 250 ms).
   3. Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques, tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou la mort subite inexpliquée de moins de 40 ans chez les parents au premier degré ou tout facteur concomitant médicaments connus pour allonger l'intervalle QT.
8. Antécédents médicaux de PID, de PID d'origine médicamenteuse, de pneumopathie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de toute preuve de PID cliniquement active.
9. Réserve de moelle osseuse ou fonction organique inadéquate.
10. Antécédents d'hypersensibilité à tout ingrédient actif ou inactif de l'aumolertinib, ou à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'aumolertinib.
11. Toute maladie oculaire grave et non contrôlée pouvant, de l'avis de l'ophtalmologiste, présenter un risque particulier pour la sécurité du patient.
12. Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
13. Toute maladie ou affection qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec les évaluations de l'étude.