Aumolertinib adjuvant terapi av resektabelt stadium I EGFRm+ NSCLC med høyverdige mønstre (APPOINT)

Inklusjonskriterier:

Enhver pasient som oppfyller alle de følgende inklusjonskriteriene vil kvalifisere for å delta i studien:

1. Mann eller kvinne, minst 18 år.
2. Histologisk bekreftet diagnose av primær ikke-liten lungekreft (NSCLC) på hovedsakelig ikke-plateepitel histologi.
3. Hjerneundersøkelse må gjøres før operasjonen da det anses som standardbehandling.
4. Pasienter er patologisk bekreftet å være stadium I etter operasjonen, som inneholder faste, mikropapillære og/eller komplekse kjertelkomponenter ≥10 %.
5. Bekreftelse fra sentrallaboratoriet på at svulsten har en av de 2 vanlige EGFR-mutasjonene som er kjent for å være assosiert med EGFR-TKI-sensitivitet (Ex19del, L858R), enten alene eller i kombinasjon med andre EGFR-mutasjoner inkludert T790M.
6. Gir parafininnstøpt seksjon (10-15 ark), voksblokker eller fersk frossen vev.
7. Fullstendig kirurgisk reseksjon av primær NSCLC er obligatorisk. All grov sykdom må ha blitt fjernet ved slutten av operasjonen. Alle kirurgiske reseksjonsmarginer må være negative for svulst.
8. Verdens helseorganisasjons ytelsesstatus på 0 til 1.
9. Kvinner i fertil alder bør ta passende prevensjonstiltak fra screening til 3 måneder etter avsluttet studiebehandling og bør ikke amme. Før administrasjonen startet var graviditetstesten negativ.
10. Mannlige pasienter bør være villige til å bruke barriereprevensjon fra screening til avsluttet studiebehandling i 3 måneder (dvs. kondomer).
11. For inkludering i studien må pasienten gi et skriftlig informert samtykke.
12. ≤10 uker mellom operasjon og behandlingsperiode

Ekskluderingskriterier:

Enhver pasient som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier vil ikke kvalifisere for å delta i studien:

1. Behandling med noen av følgende:

   1. Preoperativ eller postoperativ eller planlagt strålebehandling for den aktuelle lungekreften
   2. Preoperativ (neo-adjuvant) platinabasert eller annen kjemoterapi
   3. Tidligere behandling med neoadjuvant eller adjuvant EGFR-TKI til enhver tid
   4. Enhver annen antitumorbehandling for lungekreft (inkludert proprietær kinesisk patentmedisin med antitumoreffekter og antitumorimmunterapi, etc.)
   5. Større kirurgi (unntatt plassering av vaskulær tilgang) innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet.
   6. Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen fem halveringstider av forbindelsen eller noe av dets relaterte materiale.
   7. Medisiner som hovedsakelig er CYP3A4 sterke hemmere eller indusere eller sensitive substrater av CYP3A4 med et smalt terapeutisk område innen 7 dager etter den første dosen av studiemedikamentet.
2. Pasienter som kun har hatt segmentektomi eller kilereseksjoner
3. Anamnese med andre maligniteter, bortsett fra: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ kreft eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i > 5 år etter avsluttet behandling.
4. Eventuelle uavklarte toksisiteter fra tidligere behandling større enn CTCAE grad 1 ved oppstart av studiebehandlingen med unntak av alopecia og grad 2, tidligere platinaterapirelatert nevropati.
5. Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon og aktive blødningsdiateser; eller aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C og humant immunsviktvirus (HIV).
6. Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge det formulerte produktet, eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukke tilstrekkelig absorpsjon av Aumolertinib.

7. Noen av følgende hjertekriterier:

   1. Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTc) > 470 ms oppnådd fra 3 elektrokardiogrammer (EKG), ved bruk av screeningklinikkens EKG-maskin og Fridericias formel for QT-intervallkorrigering (QTcF).
   2. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til hvile-EKG (f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk, andregrads hjerteblokk, PR-intervall > 250 ms).
   3. Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser, som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år hos førstegradsslektninger eller andre samtidige medisiner kjent for å forlenge QT-intervallet.
8. Tidligere medisinsk historie med ILD, medikamentindusert ILD, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller ethvert bevis på klinisk aktiv ILD.
9. Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon.
10. Anamnese med overfølsomhet overfor aktiv eller inaktiv ingrediens i Aumolertinib, eller overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som Aumolertinib.
11. Enhver alvorlig og ukontrollert øyesykdom som etter øyelegens mening kan utgjøre en spesifikk risiko for pasientens sikkerhet.
12. Vurdering fra etterforskeren om at pasienten ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.
13. Enhver sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere pasientens sikkerhet eller forstyrre studievurderinger.