Terapia adjuvante com aumolertinibe de estágio I ressecável EGFRm+ NSCLC com padrões de alto grau (APPOINT)

Critério de inclusão:

Qualquer paciente que atender a todos os seguintes critérios de inclusão será qualificado para entrar no estudo:

1. Masculino ou feminino, com idade mínima de 18 anos.
2. Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer primário de pulmão não pequeno (NSCLC) em histologia predominantemente não escamosa.
3. O exame do cérebro deve ser feito antes da cirurgia, pois é considerado o padrão de atendimento.
4. Os pacientes são confirmados patologicamente como estágio I após a operação, contendo componentes sólidos, micropapilares e/ou glândulas complexas ≥10%.
5. Confirmação pelo laboratório central de que o tumor abriga uma das 2 mutações comuns do EGFR conhecidas por estarem associadas à sensibilidade do EGFR-TKI (Ex19del, L858R), isoladamente ou em combinação com outras mutações do EGFR, incluindo T790M.
6. Fornecendo seção embebida em parafina (10-15 folhas), blocos de cera ou tecidos frescos congelados.
7. A ressecção cirúrgica completa do NSCLC primário é obrigatória. Toda doença macroscópica deve ter sido removida no final da cirurgia. Todas as margens cirúrgicas de ressecção devem ser negativas para tumor.
8. Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde de 0 a 1.
9. Mulheres em idade reprodutiva devem tomar medidas contraceptivas apropriadas desde a triagem até 3 meses após a interrupção do tratamento do estudo e não devem amamentar. Antes de iniciar a administração, o teste de gravidez foi negativo.
10. Os pacientes do sexo masculino devem estar dispostos a usar contracepção de barreira desde a triagem até a interrupção do tratamento do estudo por 3 meses (ou seja, preservativos).
11. Para inclusão no estudo, o paciente deve fornecer um consentimento informado por escrito.
12. ≤10 semanas entre a cirurgia e o período de tratamento

Critério de exclusão:

Qualquer paciente que atender a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não se qualificará para entrar no estudo:

1. Tratamento com qualquer um dos seguintes:

   1. Radioterapia pré-operatória ou pós-operatória ou planejada para o câncer de pulmão atual
   2. Pré-operatório (neoadjuvante) à base de platina ou outra quimioterapia
   3. Tratamento prévio com EGFR-TKI neoadjuvante ou adjuvante a qualquer momento
   4. Qualquer outro tratamento antitumoral para câncer de pulmão (incluindo medicamentos de patente chinesa com efeitos antitumorais e imunoterapia antitumoral, etc.)
   5. Cirurgia de grande porte (excluindo colocação de acesso vascular) dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento em estudo.
   6. Tratamento com um medicamento experimental dentro de cinco meias-vidas do composto ou de qualquer um de seus materiais relacionados.
   7. Medicamentos que são predominantemente inibidores ou indutores fortes do CYP3A4 ou substratos sensíveis do CYP3A4 com uma faixa terapêutica estreita dentro de 7 dias da primeira dose do medicamento do estudo.
2. Pacientes que tiveram apenas segmentectomias ou ressecções em cunha
3. História de outras malignidades, exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ tratado curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por > 5 anos após o término do tratamento.
4. Quaisquer toxicidades não resolvidas de terapia anterior maior que CTCAE Grau 1 no momento do início do tratamento do estudo, com exceção de alopecia e Grau 2, neuropatia anterior relacionada à terapia de platina.
5. Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo hipertensão não controlada e diáteses hemorrágicas ativas; ou infecção ativa, incluindo hepatite B, hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV).
6. Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior que impeça a absorção adequada de Aumolertinibe.

7. Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

   1. Intervalo QT médio corrigido em repouso (QTc) > 470 ms obtido de 3 eletrocardiogramas (ECGs), usando a máquina de ECG da clínica de triagem e a fórmula de Fridericia para correção do intervalo QT (QTcF).
   2. Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso (por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau, bloqueio cardíaco de segundo grau, intervalo PR > 250 ms).
   3. Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável antes dos 40 anos de idade em parentes de primeiro grau ou qualquer concomitante medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT.
8. Histórico médico anterior de DPI, DPI induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteróides ou qualquer evidência de DPI clinicamente ativa.
9. Reserva inadequada de medula óssea ou função de órgão.
10. História de hipersensibilidade a qualquer ingrediente ativo ou inativo de Aumolertinibe, ou a medicamentos com estrutura química ou classe similar ao Aumolertinibe.
11. Qualquer doença ocular grave e descontrolada que possa, na opinião do oftalmologista, representar um risco específico para a segurança do paciente.
12. Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
13. Qualquer doença ou condição que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do paciente ou interfira nas avaliações do estudo.