Terapia adiuwantowa aumolertynibem w resekcyjnym stadium I EGFRm+ NSCLC z wzorcami wysokiego stopnia (APPOINT)

Kryteria przyjęcia:

Każdy pacjent, który spełnia wszystkie poniższe kryteria włączenia, zostanie zakwalifikowany do udziału w badaniu:

1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku co najmniej 18 lat.
2. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie pierwotnego niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC) na podstawie histologii głównie niepłaskonabłonkowej.
3. Badanie mózgu musi być wykonane przed operacją, ponieważ jest uważane za standard opieki.
4. Patologicznie potwierdzono, że pacjenci są w stadium I po operacji, zawierającym lite, mikrobrodawkowate i/lub złożone komponenty gruczołów ≥10%.
5. Potwierdzenie przez laboratorium centralne, że guz zawiera jedną z 2 typowych mutacji EGFR, o których wiadomo, że są związane z wrażliwością na EGFR-TKI (Ex19del, L858R), samodzielnie lub w połączeniu z innymi mutacjami EGFR, w tym T790M.
6. Zapewnienie sekcji zatopionej w parafinie (10-15 arkuszy), bloków woskowych lub świeżo zamrożonych tkanek.
7. Całkowita resekcja chirurgiczna pierwotnego NSCLC jest obowiązkowa. Wszystkie poważne choroby muszą zostać usunięte pod koniec operacji. Wszystkie marginesy chirurgiczne resekcji muszą być negatywne dla guza.
8. Stan wydajności Światowej Organizacji Zdrowia od 0 do 1.
9. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować odpowiednie metody antykoncepcji od badania przesiewowego do 3 miesięcy po zakończeniu badania i nie powinny karmić piersią. Przed rozpoczęciem podawania test ciążowy był negatywny.
10. Pacjenci płci męskiej powinni być chętni do stosowania mechanicznych środków antykoncepcyjnych od badania przesiewowego do zaprzestania leczenia badanym lekiem przez 3 miesiące (tj. prezerwatywy).
11. W celu włączenia do badania pacjent musi przedstawić pisemną świadomą zgodę.
12. ≤10 tygodni między operacją a okresem leczenia

Kryteria wyłączenia:

Żaden pacjent, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, nie zostanie zakwalifikowany do udziału w badaniu:

1. Leczenie dowolnym z poniższych:

   1. Przedoperacyjna lub pooperacyjna lub planowana radioterapia obecnego raka płuca
   2. Przedoperacyjna (neoadiuwantowa) chemioterapia oparta na platynie lub inna chemioterapia
   3. Wcześniejsze leczenie neoadiuwantowym lub adiuwantowym EGFR-TKI w dowolnym czasie
   4. Każde inne leczenie przeciwnowotworowe raka płuc (w tym opatentowany chiński lek o działaniu przeciwnowotworowym i immunoterapia przeciwnowotworowa itp.)
   5. Duży zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem założenia dostępu naczyniowego) w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
   6. Leczenie badanym lekiem w ciągu pięciu okresów półtrwania związku lub dowolnego powiązanego z nim materiału.
   7. Leki będące głównie silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 lub wrażliwymi substratami CYP3A4 o wąskim zakresie terapeutycznym w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.
2. Pacjenci, którzy mieli tylko segmentektomie lub resekcje klinowe
3. Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka in situ lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez > 5 lat po zakończeniu leczenia.
4. Wszelkie nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii, większe niż stopnia 1. wg CTCAE w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania, z wyjątkiem łysienia i neuropatii stopnia 2., związanej z wcześniejszą terapią platyną.
5. Wszelkie objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego i czynnych skaz krwotocznych; lub czynna infekcja, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C i ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
6. Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, niezdolność do połknięcia przygotowanego produktu lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie aumolitynibu.

7. Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

   1. Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTc) > 470 ms, uzyskany z 3 elektrokardiogramów (EKG), przy użyciu aparatu EKG kliniki przesiewowej i wzoru Fridericia do korekcji odstępu QT (QTcF).
   2. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG (np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia, blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia, odstęp PR > 250 ms).
   3. Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40. leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT.
8. Historia medyczna ILD, śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, popromienne zapalenie płuc, które wymagało leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płucnej.
9. Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządu.
10. Historia nadwrażliwości na jakikolwiek aktywny lub nieaktywny składnik Aumolertynibu lub na leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do Aumolertynibu.
11. Każda ciężka i niekontrolowana choroba oczu, która w opinii okulisty może stanowić szczególne zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjenta.
12. Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.
13. Jakakolwiek choroba lub stan, który zdaniem badacza zagroziłby bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócił ocenę badania.