Aumolertinib Terapia adyuvante de NSCLC EGFRm+ en estadio I resecable con patrones de alto grado (APPOINT)

Criterios de inclusión:

Cualquier paciente que cumpla con todos los siguientes criterios de inclusión calificará para ingresar al estudio:

1. Hombre o mujer, mayor de 18 años.
2. Diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer de pulmón primario no pequeño (NSCLC) en histología predominantemente no escamosa.
3. El examen del cerebro debe realizarse antes de la cirugía, ya que se considera estándar de atención.
4. Se confirma patológicamente que los pacientes están en estadio I después de la operación, con componentes sólidos, micropapilares y/o glandulares complejos ≥10%.
5. Confirmación por parte del laboratorio central de que el tumor alberga una de las 2 mutaciones comunes del EGFR que se sabe que están asociadas con la sensibilidad al EGFR-TKI (Ex19del, L858R), ya sea sola o en combinación con otras mutaciones del EGFR, incluida la T790M.
6. Proporcionar sección incrustada en parafina (10-15 hojas), bloques de cera o tejidos frescos congelados.
7. La resección quirúrgica completa del NSCLC primario es obligatoria. Toda la enfermedad macroscópica debe haber sido extirpada al final de la cirugía. Todos los márgenes quirúrgicos de resección deben ser negativos para tumor.
8. Estado de rendimiento de la Organización Mundial de la Salud de 0 a 1.
9. Las mujeres en edad fértil deben tomar las medidas anticonceptivas adecuadas desde la selección hasta 3 meses después de suspender el tratamiento del estudio y no deben amamantar. Antes de iniciar la administración, la prueba de embarazo fue negativa.
10. Los pacientes varones deben estar dispuestos a usar anticonceptivos de barrera desde la selección hasta la interrupción del tratamiento del estudio durante 3 meses (es decir, condones).
11. Para la inclusión en el estudio, el paciente debe proporcionar un consentimiento informado por escrito.
12. ≤10 semanas entre la cirugía y el período de tratamiento

Criterio de exclusión:

Cualquier paciente que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no calificará para participar en el estudio:

1. Tratamiento con cualquiera de los siguientes:

   1. Radioterapia preoperatoria o posoperatoria o planificada para el cáncer de pulmón actual
   2. Quimioterapia preoperatoria (neoadyuvante) basada en platino u otra
   3. Tratamiento previo con EGFR-TKI neoadyuvante o adyuvante en cualquier momento
   4. Cualquier otro tratamiento antitumoral para el cáncer de pulmón (incluido el medicamento patentado chino patentado con efectos antitumorales e inmunoterapia antitumoral, etc.)
   5. Cirugía mayor (excluyendo la colocación de un acceso vascular) dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
   6. Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de las cinco vidas medias del compuesto o cualquiera de sus materiales relacionados.
   7. Medicamentos que son predominantemente inhibidores o inductores fuertes de CYP3A4 o sustratos sensibles de CYP3A4 con un rango terapéutico estrecho dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
2. Pacientes que solo han tenido segmentectomías o resecciones en cuña
3. Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer in situ tratado de forma curativa u otros tumores sólidos tratados de forma curativa sin evidencia de enfermedad durante > 5 años después del final del tratamiento.
4. Cualquier toxicidad no resuelta de la terapia previa mayor que CTCAE Grado 1 al momento de comenzar el tratamiento del estudio con la excepción de alopecia y Grado 2, neuropatía relacionada con la terapia previa con platino.
5. Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida la hipertensión no controlada y la diátesis hemorrágica activa; o infección activa que incluye hepatitis B, hepatitis C y virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
6. Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas, incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal significativa previa que impediría la absorción adecuada de aumolertinib.

7. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:

   1. Intervalo QT medio corregido en reposo (QTc) > 470 ms obtenido a partir de 3 electrocardiogramas (ECG), utilizando la máquina de ECG de la clínica de detección y la fórmula de Fridericia para la corrección del intervalo QT (QTcF).
   2. Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo (p. ej., bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado, bloqueo cardíaco de segundo grado, intervalo PR > 250 ms).
   3. Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o el riesgo de eventos arrítmicos, como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o muerte súbita inexplicable antes de los 40 años en familiares de primer grado o cualquier otro factor concomitante. medicamento conocido por prolongar el intervalo QT.
8. Antecedentes médicos de ILD, ILD inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de ILD clínicamente activa.
9. Reserva inadecuada de médula ósea o función orgánica.
10. Historial de hipersensibilidad a cualquier ingrediente activo o inactivo de Aumolertinib, o a fármacos con una estructura química o clase similar a Aumolertinib.
11. Cualquier enfermedad ocular grave y no controlada que, a juicio del oftalmólogo, pueda presentar un riesgo específico para la seguridad del paciente.
12. El juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
13. Cualquier enfermedad o condición que, en opinión del Investigador, comprometería la seguridad del paciente o interferiría con las evaluaciones del estudio.