Aumolertinib adjuvante therapie van resectabele fase I EGFRm+ NSCLC met hoogwaardige patronen (APPOINT)

Inclusiecriteria:

Elke patiënt die aan alle volgende inclusiecriteria voldoet, komt in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

1. Man of vrouw, minimaal 18 jaar oud.
2. Histologisch bevestigde diagnose van primaire niet-kleine longkanker (NSCLC) op overwegend niet-plaveiselcelhistologie.
3. Hersenonderzoek moet voorafgaand aan de operatie worden uitgevoerd, omdat dit als standaardzorg wordt beschouwd.
4. Er wordt pathologisch bevestigd dat patiënten na de operatie stadium I zijn en ≥10% vaste, micropapillaire en/of complexe kliercomponenten bevatten.
5. Bevestiging door het centrale laboratorium dat de tumor een van de 2 veel voorkomende EGFR-mutaties herbergt waarvan bekend is dat ze verband houden met EGFR-TKI-gevoeligheid (Ex19del, L858R), alleen of in combinatie met andere EGFR-mutaties, waaronder T790M.
6. Het verstrekken van in paraffine ingebedde secties (10-15sheets), wasblokken of vers ingevroren tissues.
7. Volledige chirurgische resectie van de primaire NSCLC is verplicht. Alle grove ziekte moet aan het einde van de operatie zijn verwijderd. Alle chirurgische resectiemarges moeten negatief zijn voor tumor.
8. Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie van 0 tot 1.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen geschikte anticonceptiemaatregelen te nemen vanaf de screening tot 3 maanden na stopzetting van de onderzoeksbehandeling en mogen geen borstvoeding geven. Voor aanvang van de toediening was de zwangerschapstest negatief.
10. Mannelijke patiënten moeten bereid zijn om barrière-anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot het stopzetten van de studiebehandeling gedurende 3 maanden (d.w.z. condooms).
11. Voor opname in de studie moet de patiënt een schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
12. ≤10 weken tussen operatie en behandelingsperiode

Uitsluitingscriteria:

Elke patiënt die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoet, komt niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

1. Behandeling met een van de volgende:

   1. Preoperatieve of postoperatieve of geplande radiotherapie voor de huidige longkanker
   2. Preoperatieve (neo-adjuvante) op platina gebaseerde of andere chemotherapie
   3. Voorafgaande behandeling met neoadjuvante of adjuvante EGFR-TKI op elk moment
   4. Elke andere antitumorbehandeling voor longkanker (inclusief gepatenteerd Chinees patentgeneesmiddel met antitumoreffecten en antitumorimmunotherapie, enz.)
   5. Grote operatie (exclusief plaatsing van vasculaire toegang) binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
   6. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen vijf halfwaardetijden van de verbinding of een verwant materiaal.
   7. Medicijnen die voornamelijk CYP3A4 sterke remmers of inductoren zijn of gevoelige substraten van CYP3A4 met een smal therapeutisch bereik binnen 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
2. Patiënten die alleen segmentectomieën of wigresecties hebben ondergaan
3. Geschiedenis van andere maligniteiten, behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ kanker of andere solide tumoren curatief behandeld zonder tekenen van ziekte gedurende meer dan 5 jaar na het einde van de behandeling.
4. Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie hoger dan CTCAE Graad 1 op het moment van aanvang van de studiebehandeling, met uitzondering van alopecia en Graad 2, eerdere aan platinatherapie gerelateerde neuropathie.
5. Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie en actieve bloedingsdiathesen; of actieve infectie waaronder hepatitis B, hepatitis C en humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
6. Weerbarstige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om het geformuleerde product door te slikken of eerdere significante darmresectie die adequate absorptie van Aumolertinib zou verhinderen.

7. Een van de volgende cardiale criteria:

   1. Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval (QTc) in rust > 470 ms verkregen uit 3 elektrocardiogrammen (ECG's), met behulp van de ECG-machine van de screeningkliniek en Fridericia's formule voor QT-intervalcorrectie (QTcF).
   2. Alle klinisch belangrijke afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van het rust-ECG (bijv. volledig linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok, tweedegraads hartblok, PR-interval > 250 ms).
   3. Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische gebeurtenissen verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of onverklaarbare plotselinge dood onder de 40 jaar bij eerstegraads familieleden of een bijkomende medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen.
8. Medische voorgeschiedenis van ILD, door geneesmiddelen geïnduceerde ILD, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve ILD.
9. Onvoldoende beenmergreserve of orgaanfunctie.
10. Geschiedenis van overgevoeligheid voor een actief of inactief ingrediënt van Aumolertinib, of voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als Aumolertinib.
11. Elke ernstige en ongecontroleerde oogaandoening die volgens de oogarts een specifiek risico voor de veiligheid van de patiënt kan vormen.
12. Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.
13. Elke ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen of studiebeoordelingen zou verstoren.