Aumolertinib-adjuverende terapi af resektabel trin I EGFRm+ NSCLC med højkvalitetsmønstre (APPOINT)

Inklusionskriterier:

Enhver patient, der opfylder alle følgende inklusionskriterier, vil kvalificere sig til at deltage i undersøgelsen:

1. Mand eller kvinde, mindst 18 år.
2. Histologisk bekræftet diagnose af primær ikke-små lungekræft (NSCLC) på overvejende ikke-pladeepitel histologi.
3. Hjerneundersøgelse skal udføres før operation, da det anses for standardbehandling.
4. Det er patologisk bekræftet, at patienterne er stadie I efter operationen, der indeholder faste, mikropapillære og/eller komplekse kirtelkomponenter ≥10 %.
5. Bekræftelse fra centrallaboratoriet på, at tumoren huser en af ​​de 2 almindelige EGFR-mutationer, der vides at være forbundet med EGFR-TKI-følsomhed (Ex19del, L858R), enten alene eller i kombination med andre EGFR-mutationer inklusive T790M.
6. Tilvejebringelse af paraffinindstøbt sektion (10-15 ark), voksblokke eller frisk frosne væv.
7. Fuldstændig kirurgisk resektion af den primære NSCLC er obligatorisk. Al grov sygdom skal være fjernet ved operationens afslutning. Alle kirurgiske resektionsmargener skal være negative for tumor.
8. Verdenssundhedsorganisationens præstationsstatus på 0 til 1.
9. Kvinder i den fødedygtige alder bør tage passende præventionsforanstaltninger fra screening til 3 måneder efter ophør af undersøgelsesbehandlingen og bør ikke amme. Før påbegyndelse af administrationen var graviditetstesten negativ.
10. Mandlige patienter bør være villige til at bruge barriereprævention fra screening til standsning af undersøgelsesbehandlingen i 3 måneder (dvs. kondomer).
11. For at blive inkluderet i undersøgelsen skal patienten give et skriftligt informeret samtykke.
12. ≤10 uger mellem operation og behandlingsperiode

Ekskluderingskriterier:

Enhver patient, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, vil ikke kvalificere sig til at deltage i undersøgelsen:

1. Behandling med et af følgende:

   1. Præoperativ eller postoperativ eller planlagt strålebehandling for den aktuelle lungekræft
   2. Præoperativ (neo-adjuverende) platinbaseret eller anden kemoterapi
   3. Forudgående behandling med neoadjuverende eller adjuverende EGFR-TKI til enhver tid
   4. Enhver anden antitumorbehandling for lungekræft (inklusive proprietær kinesisk patentmedicin med antitumoreffekter og antitumorimmunterapi osv.)
   5. Større operation (eksklusive placering af vaskulær adgang) inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
   6. Behandling med et forsøgslægemiddel inden for fem halveringstider af forbindelsen eller noget af dets beslægtede materiale.
   7. Medicin, der overvejende er stærke CYP3A4-hæmmere eller inducere eller følsomme substrater af CYP3A4 med et snævert terapeutisk område inden for 7 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
2. Patienter, der kun har haft segmentektomier eller kileresektioner
3. Anamnese med andre maligniteter, undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet in-situ kræft eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i > 5 år efter endt behandling.
4. Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling større end CTCAE Grad 1 på tidspunktet for start af undersøgelsesbehandling med undtagelse af alopeci og Grad 2, tidligere platinterapi relateret neuropati.
5. Ethvert tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension og aktive blødningsdiateser; eller aktiv infektion, herunder hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus (HIV).
6. Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af Aumolertinib.

7. Et af følgende hjertekriterier:

   1. Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (QTc) > 470 ms opnået fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er), ved brug af screeningsklinikkens EKG-maskine og Fridericias formel for QT-intervalkorrektion (QTcF).
   2. Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG'et (f.eks. komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok, andengrads hjerteblok, PR-interval > 250 ms).
   3. Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser, såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med lang QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge eller andre samtidige medicin, der vides at forlænge QT-intervallet.
8. Tidligere sygehistorie med ILD, lægemiddelinduceret ILD, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert tegn på klinisk aktiv ILD.
9. Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion.
10. Anamnese med overfølsomhed over for enhver aktiv eller inaktiv ingrediens i Aumolertinib eller over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som Aumolertinib.
11. Enhver alvorlig og ukontrolleret øjensygdom, der efter øjenlægens mening kan udgøre en specifik risiko for patientens sikkerhed.
12. Efterforskerens vurdering af, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.
13. Enhver sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesvurderinger.