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Évaluation de l'innocuité et du dosage d'un lot de vitamine C pour le traitement de la septicémie en Afrique (REVISTA-DOSE)

6 septembre 2021 mis à jour par: Liverpool School of Tropical Medicine

Évaluation de la pharmacocinétique, de l'innocuité et de la faisabilité de l'administration de deux doses de vitamine C par voie intraveineuse combinées à de la vitamine B1 pour la prise en charge des patients adultes admis pour sepsis à l'hôpital national de référence de Kiruddu

Essai contrôlé randomisé (ECR) de phase 2a en ouvert évaluant la pharmacocinétique de deux doses différentes de vitamine C par voie intraveineuse administrées avec de la vitamine B1 chez des patients adultes atteints de septicémie et d'hypotension.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La septicémie est une infection potentiellement mortelle qui, en raison d'une réponse dérégulée de l'hôte à l'infection, est responsable de plus de 11 millions de décès par an, dont un grand pourcentage survient en Afrique subsaharienne (ASS). Des recherches émergentes montrent des avantages prometteurs dans le traitement des patients atteints de septicémie par "réanimation métabolique" en utilisant des combinaisons d'hydrocortisone, d'acide ascorbique intraveineux (IV) (vitamine C) et de thiamine IV (vitamine B1), seuls ou en combinaison. Des études sont actuellement en cours aux États-Unis, en Europe, en Asie et en Amérique du Sud pour comprendre si des combinaisons de ces médicaments ou les médicaments individuellement peuvent améliorer les résultats pour les patients atteints de septicémie. Bien qu'aucune de ces études ne soit menée en ASS, les médicaments comprenant ces « faisceaux » métaboliques sont peu coûteux, facilement disponibles et relativement sûrs à administrer. Il est essentiel que des études similaires soient menées en ASS pour évaluer si oui ou non ces médicaments peu coûteux (ou une combinaison de ceux-ci) sont efficaces pour améliorer la survie des patients atteints de septicémie. Si ces études prouvent que ces médicaments peuvent améliorer la survie à la septicémie, il existe un grand potentiel pour sauver de nombreuses vies. Dans le cadre des études REVISTA-Prep (Préparation pour l'évaluation randomisée d'un ensemble de vitamine C pour le traitement du sepsis en Afrique), les chercheurs ont l'intention de mener des recherches préliminaires en Ouganda pour aider à définir les paramètres d'un futur ECR visant à identifier la vitamine C et la vitamine B1 optimales. combinaison pour améliorer la survie à la septicémie chez les adultes en ASS, où les ressources sont limitées, les unités de soins intensifs sont rares et les problèmes comme la pauvreté, la malnutrition et le VIH sont courants. L'étude décrite dans ce protocole (c. chez les patients adultes atteints de septicémie en Afrique).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

60

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Ouganda
      • Kampala, Ouganda
        • Recrutement
        • Infectious Diseases Institute, Makerere University
        • Contact:
          • Christine Sekaggya-Wiltshire, MMed PhD
          • Numéro de téléphone: +256772479791
          • E-mail: csekaggya@idi.co.ug
      • Kampala, Ouganda
        • Recrutement
        • Kiruddu National Referral Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Sharon Nyesiga, MMed
          • Numéro de téléphone: +256775661159
          • E-mail: sharon@walimu.org
        • Chercheur principal:
          • Christine Sekaggya, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients adultes (≥18 ans) se présentant au service des urgences de l'hôpital national de référence de Kiruddu (KNRH) avec :

    • infection suspectée [(l'un des éléments suivants) : température > 38 degrés Celsius ou
    • pression artérielle systolique (PAS)
  2. Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le sujet (ou un représentant légal) a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude.
  3. Sujets qui sont disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Enceinte ou allaitement actif connu
  2. Infection non grave, localisée et non compliquée (p. ex., cellulite avec seulement des symptômes locaux) qui est apparente à l'examen clinique
  3. Saignement sévère ou choc hémorragique
  4. Hypotension probablement secondaire à une cause autre qu'une septicémie ou une insuffisance cardiaque induite par une septicémie
  5. Détenu ou prisonnier
  6. Admission dans un service de chirurgie ou d'obstétrique/gynécologie
  7. Chirurgie d'urgence nécessaire
  8. Précédemment recruté dans l'étude REVISTA-DOSE
  9. Antécédents d'insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse
  10. Calculs rénaux symptomatiques actuels ou diagnostic antérieur d'hyperoxalurie primaire ou de néphropathie à l'oxalate
  11. Antécédents de réactions allergiques à la vitamine C ou à la vitamine B1
  12. Utilisation de vitamine C à une dose supérieure à 1 g (voie orale ou intraveineuse) dans les 24 heures suivant le dépistage
  13. Maladie/maladie chronique qui, de l'avis de l'investigateur du site, a une durée de vie de moins de 30 jours sans rapport avec le diagnostic actuel de septicémie (par exemple, une tumeur maligne avancée ou une maladie neurodégénérative).
  14. Inscription antérieure ou actuelle à un essai dans lequel la coinscription n'est pas autorisée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Soins habituels
Expérimental: Vitamine C intraveineuse 1,5 g + vitamine B1 intraveineuse
vitamine C intraveineuse (1,5 grammes) toutes les 6 heures pour 16 doses en association avec la vitamine B1 intraveineuse (200 mg) toutes les 12 heures
Médicament: Vitamine C
Vitamine C (ascor), perfusée par voie intraveineuse dans 50 ml de chlorure de sodium (NaCl) pendant 30 minutes toutes les 6 heures pour 16 doses
Autres noms:
  • Ascorbate
  • Ascor
Médicament: Vitamine B1
Vitamine B1 (200 mg) administrée par voie intraveineuse toutes les 12 heures pour 8 doses
Autres noms:
  • Thiamine
Expérimental: Vitamine C intraveineuse 3g + vitamine B1 intraveineuse
Vitamine C intraveineuse (3 grammes) toutes les 6 heures pour 16 doses en association avec de la vitamine B1 intraveineuse (200 mg) toutes les 12 heures
Médicament: Vitamine C
Vitamine C (ascor), perfusée par voie intraveineuse dans 50 ml de chlorure de sodium (NaCl) pendant 30 minutes toutes les 6 heures pour 16 doses
Autres noms:
  • Ascorbate
  • Ascor
Médicament: Vitamine B1
Vitamine B1 (200 mg) administrée par voie intraveineuse toutes les 12 heures pour 8 doses
Autres noms:
  • Thiamine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
modification de la concentration plasmatique de vitamine C pendant la période d'intervention
Délai: pendant l'intervention (jours 1-5)
Les concentrations plasmatiques de vitamine C seront mesurées pendant la période d'intervention à l'aide de la chromatographie liquide à haute performance (HPLC) avec analyse ultraviolette (UV) et comparées aux concentrations de référence (avant l'intervention)
pendant l'intervention (jours 1-5)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Excrétion d'oxalate dans l'urine
Délai: pendant l'intervention (heures 0-12 et 72-84)
Les niveaux d'oxalate dans l'urine seront mesurés au moyen de deux collectes d'urine distinctes de 12 heures.
pendant l'intervention (heures 0-12 et 72-84)
Incidence de l'hémolyse aiguë
Délai: pendant l'intervention (jours 0-5)

L'hémolyse aiguë est définie comme :

  1. chute d'hémoglobine d'au moins 2,5 g/dl dans les 24 heures suivant un médicament à l'étude ; OU ALORS
  2. nombre de réticulocytes > 2 fois la limite supérieure de la normale au laboratoire du site clinique ; ET
  3. au moins deux des éléments suivants :

je. haptoglobine < limite inférieure de la normale ; ii. bilirubine indirecte (non conjuguée) > 2 fois la limite supérieure de la normale ; iii. lactate déshydrogénase (LDH) > 2 fois la limite supérieure de la normale
pendant l'intervention (jours 0-5)
Taux d'inscription
Délai: jusqu'à 3 mois
Taux d'inscription des patients atteints de septicémie et d'hypotension
jusqu'à 3 mois
Taux de respect du protocole
Délai: pendant l'intervention
Taux d'adhésion au protocole de traitement, aux mesures cliniques et au suivi
pendant l'intervention

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du niveau de lactate
Délai: pendant l'intervention (heures 0, 6 et 24)
Un corrélat d'hypoperfusion (ou de choc)
pendant l'intervention (heures 0, 6 et 24)
Clairance de la pro-calcitonine (PCT-c)
Délai: pendant l'intervention (heures 0, 24 et 72)
L'augmentation des taux de procalcitonine peut être un indicateur de la gravité accrue d'une infection bactérienne ou d'une septicémie. PCT-c calculé selon la formule suivante : PCT initial moins PCT à 0 et 24 et 72 heures, divisé par le PCT initial multiplié par 100.
pendant l'intervention (heures 0, 24 et 72)
Durée de l'hypotension évaluée par les pressions artérielles systolique et moyenne pendant 4 jours d'administration de vitamine C (en association avec la vitamine B1)
Délai: pendant l'intervention (heures 0-96)
Une pression artérielle basse est associée à une aggravation du choc et à une mauvaise perfusion des organes. Les lectures non invasives de la pression artérielle seront enregistrées.
pendant l'intervention (heures 0-96)
Modification du score d'évaluation rapide des défaillances d'organes liées à la septicémie (qSOFA)
Délai: pendant l'intervention (heures 0, 6, 24, 48, 72 et 96)
Le score qSOFA est une mesure en 3 points de la gravité de la septicémie composée d'une pression artérielle systolique inférieure à 100 mmHg, score de l'échelle de coma de Glasgow (GCS) 22. Les scores augmentent avec la gravité de 0 à 3.
pendant l'intervention (heures 0, 6, 24, 48, 72 et 96)
Changement du score d'évaluation vitale universelle (UVA)
Délai: pendant l'intervention (heures 0, 6, 24, 48, 72 et 96)
Le score UVA comprend des points pour la température, les fréquences cardiaque et respiratoire, la pression artérielle systolique, la saturation en oxygène, le score GCS et le statut sérologique VIH. Les patients sont notés de zéro à 13 avec une sévérité croissante
pendant l'intervention (heures 0, 6, 24, 48, 72 et 96)
Modification du score d'alerte précoce modifié (MEWS)
Délai: pendant l'intervention (heures 0, 6, 24, 48, 72 et 96)
MEWS est un système de notation physiologique pour l'évaluation au chevet des patients. Les patients sont notés de 0 à 14 avec une sévérité croissante en fonction de la pression artérielle systolique, de la fréquence cardiaque (FC), de la fréquence respiratoire (RR), de la température et du score « alerte, verbal, douleur, insensible » (AVPU)
pendant l'intervention (heures 0, 6, 24, 48, 72 et 96)
Pourcentage de patients capables de marcher de façon autonome
Délai: avant, pendant et après l'intervention (jours 0, 1, 2, 3, 4 et 28)
La marche autonome est définie par la capacité de se tenir debout de façon autonome et de marcher au moins 10 pas sans assistance
avant, pendant et après l'intervention (jours 0, 1, 2, 3, 4 et 28)
Modification des niveaux de créatinine
Délai: avant, pendant et après l'intervention (jours 0, 1, 3 et 28)
mesure de la fonction rénale comparant la ligne de base à la mesure pendant et après l'intervention
avant, pendant et après l'intervention (jours 0, 1, 3 et 28)
mortalité à 28 jours
Délai: après l'intervention (jour 28)
Nombre de participants vivants 28 jours après l'inscription
après l'intervention (jour 28)
mortalité hospitalière
Délai: après l'intervention (jour 7 ou au moment de la sortie de l'hôpital)
Nombre de participants vivants à la sortie de l'hôpital (ou jour 7 si toujours hospitalisé)
après l'intervention (jour 7 ou au moment de la sortie de l'hôpital)
mortalité à 28 jours chez les participants carencés en vitamine B1
Délai: après l'intervention (jour 28)
Nombre de participants carencés en vitamine B1 en vie 28 jours après l'inscription
après l'intervention (jour 28)
mortalité hospitalière chez les participants carencés en vitamine B1
Délai: après l'intervention (jour 7 ou au moment de la sortie de l'hôpital)
Nombre de participants carencés en vitamine B1 vivants à la sortie de l'hôpital (ou au jour 7 s'ils sont toujours hospitalisés)
après l'intervention (jour 7 ou au moment de la sortie de l'hôpital)
nombre de jours sans oxygène
Délai: pendant l'intervention (jours 1-5)
nombre de jours d'hospitalisation pendant lesquels le participant n'a pas besoin d'oxygène supplémentaire pour hypoxie et/ou détresse respiratoire
pendant l'intervention (jours 1-5)
durée d'hospitalisation
Délai: pendant l'intervention (jours 1-5)
nombre de jours d'hospitalisation
pendant l'intervention (jours 1-5)
nombre de jours sans hospitalisation
Délai: pendant et après l'intervention (jours 1-28)
pris à partir de 28 jours; les patients décédés se verront attribuer un score de 0 pour tous les résultats "jour libre"
pendant et après l'intervention (jours 1-28)
Fréquence des réadmissions à l'hôpital
Délai: après l'intervention (jour 28)
Nombre de réhospitalisations après sortie de l'hospitalisation initiale pour septicémie
après l'intervention (jour 28)
modification de la concentration plasmatique de vitamine C au jour 28
Délai: après l'intervention (jour 28)
Les concentrations plasmatiques de vitamine C seront mesurées après la période d'intervention (28 jours après l'inscription) à l'aide de la CLHP avec analyse UV et comparées aux concentrations de référence (avant l'intervention)
après l'intervention (jour 28)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Liverpool School of Tropical Medicine

Collaborateurs

University of Copenhagen
University of Liverpool
Infectious Diseases Institute, Uganda
Walimu

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Shevin T Jacob, MD MPH, LSTM/IDI/Walimu

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

29 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

29 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 avril 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 août 2021

Première publication (Réel)

10 août 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 septembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 septembre 2021

Dernière vérification

1 septembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 19-094

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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