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Valutazione della sicurezza e del dosaggio di un pacchetto di vitamina C per il trattamento della sepsi in Africa (REVISTA-DOSE)

6 settembre 2021 aggiornato da: Liverpool School of Tropical Medicine

Valutazione di farmacocinetica, sicurezza e fattibilità per la somministrazione di due dosi di vitamina C per via endovenosa combinata con vitamina B1 per la gestione di pazienti adulti ricoverati con sepsi al Kiruddu National Referral Hospital

Studio randomizzato controllato (RCT) di fase 2a in aperto che valuta la farmacocinetica di due diverse dosi di vitamina C per via endovenosa somministrate insieme alla vitamina B1 in pazienti medici adulti con sepsi e ipotensione.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sepsi è un'infezione pericolosa per la vita che, a causa di una risposta disregolata dell'ospite all'infezione, è responsabile di oltre 11 milioni di decessi all'anno, una grande percentuale dei quali si verifica nell'Africa subsahariana (sSA). La ricerca emergente mostra benefici promettenti nel trattamento dei pazienti con sepsi con "rianimazione metabolica" utilizzando combinazioni di idrocortisone, acido ascorbico per via endovenosa (IV) (vitamina C) e tiamina IV (vitamina B1), da soli o in combinazione. Sono attualmente in corso studi negli Stati Uniti, in Europa, in Asia e in Sud America per capire se le combinazioni di questi farmaci o i farmaci singolarmente possono migliorare i risultati per i pazienti con sepsi. Sebbene nessuno di questi studi sia condotto nella sSA, i medicinali che compongono questi "fasci" metabolici sono poco costosi, prontamente disponibili e relativamente sicuri da somministrare. È fondamentale che studi simili siano condotti nella sSA per valutare se questi farmaci poco costosi (o una combinazione di essi) siano efficaci o meno per migliorare la sopravvivenza tra i pazienti con sepsi. Se questi studi dimostrano che questi farmaci possono migliorare la sopravvivenza dalla sepsi, c'è un grande potenziale per salvare molte vite. Attraverso gli studi REVISTA-Prep (Preparation for Randomized Evaluation of a VItamin C bundle for Sepsis Treatment in Africa), i ricercatori intendono condurre una ricerca preliminare in Uganda per aiutare a definire i parametri per un futuro RCT volto a identificare la vitamina C e la vitamina B1 ottimali combinazione per migliorare la sopravvivenza dalla sepsi tra gli adulti nella SA, dove le risorse sono limitate, le unità di terapia intensiva sono rare e problemi come la povertà, la malnutrizione e l'HIV sono comuni. Lo studio descritto in questo protocollo (ovvero REVISTA-DOSE) mira a stabilire la strategia di dosaggio ottimale della vitamina C per il futuro REVISTA-RCT (valutando l'efficacia delle variazioni di un pacchetto di trattamento comprendente vitamina C/B1 e/o idrocortisone per ridurre la mortalità tra i pazienti adulti con sepsi in Africa).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

60

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Reclutamento
        • Infectious Diseases Institute, Makerere University
        • Contatto:
          • Christine Sekaggya-Wiltshire, MMed PhD
          • Numero di telefono: +256772479791
          • Email: csekaggya@idi.co.ug
      • Kampala, Uganda
        • Reclutamento
        • Kiruddu National Referral Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Christine Sekaggya, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti adulti (≥18 anni) che si presentano al pronto soccorso del Kiruddu National Referral Hospital (KNRH) con:

    • sospetta infezione [(qualsiasi): temperatura >38 gradi Celsius o
    • pressione arteriosa sistolica (SBP)
  2. Evidenza di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indichi che il soggetto (o un rappresentante legale) è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.
  3. Soggetti che sono disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

  1. Incinta o noto allattamento al seno attivo
  2. Infezione non grave, localizzata, non complicata (ad es. cellulite con soli sintomi locali) evidente all'esame clinico
  3. Grave sanguinamento o shock emorragico
  4. Ipotensione probabilmente secondaria a una causa diversa dalla sepsi o dall'insufficienza cardiaca indotta da sepsi
  5. Detenuto o prigioniero
  6. Ricovero in reparto chirurgico o ostetrico/ginecologico
  7. Chirurgia d'urgenza necessaria
  8. Precedentemente reclutato nello studio REVISTA-DOSE
  9. Storia di malattia renale allo stadio terminale che richiede dialisi
  10. Calcoli renali sintomatici in atto o una precedente diagnosi di iperossaluria primaria o nefropatia da ossalato
  11. Storia di reazioni allergiche alla vitamina C o alla vitamina B1
  12. Uso di vitamina C a una dose superiore a 1 g (orale o endovenosa) entro 24 ore dallo screening
  13. Malattia/malattia cronica che, secondo il ricercatore del sito, ha una durata di vita inferiore a 30 giorni non correlata all'attuale diagnosi di sepsi (ad esempio, tumore maligno avanzato o malattia neurodegenerativa).
  14. Iscrizione precedente o in corso a una sperimentazione in cui non è consentita la co-iscrizione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Nessun intervento: Solita cura
Sperimentale: Vitamina C endovenosa 1,5 g + vitamina B1 endovenosa
vitamina C per via endovenosa (1,5 grammi) ogni 6 ore per 16 dosi in combinazione con vitamina B1 per via endovenosa (200 mg) ogni 12 ore
Droga: Vitamina C
Vitamina C (ascor), infusa per via endovenosa in 50 ml di cloruro di sodio (NaCl) in 30 minuti ogni 6 ore per 16 dosi
Altri nomi:
  • Ascorbato
  • Ascor
Droga: Vitamina B1
Vitamina B1 (200 mg) somministrata per via endovenosa ogni 12 ore per 8 dosi
Altri nomi:
  • Tiamina
Sperimentale: Vitamina C per via endovenosa 3g + vitamina B1 per via endovenosa
Vitamina C per via endovenosa (3 grammi) ogni 6 ore per 16 dosi in combinazione con vitamina B1 per via endovenosa (200 mg) ogni 12 ore
Droga: Vitamina C
Vitamina C (ascor), infusa per via endovenosa in 50 ml di cloruro di sodio (NaCl) in 30 minuti ogni 6 ore per 16 dosi
Altri nomi:
  • Ascorbato
  • Ascor
Droga: Vitamina B1
Vitamina B1 (200 mg) somministrata per via endovenosa ogni 12 ore per 8 dosi
Altri nomi:
  • Tiamina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
variazione della concentrazione plasmatica di vitamina C durante il periodo di intervento
Lasso di tempo: durante l'intervento (giorni 1-5)
Le concentrazioni plasmatiche di vitamina C saranno misurate durante il periodo di intervento utilizzando la cromatografia liquida ad alte prestazioni (HPLC) con analisi ultravioletta (UV) e confrontate con le concentrazioni basali (pre-intervento)
durante l'intervento (giorni 1-5)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Escrezione di ossalato nelle urine
Lasso di tempo: durante l'intervento (ore 0-12 e 72-84)
I livelli di ossalato urinario saranno misurati attraverso due raccolte separate di urina di 12 ore.
durante l'intervento (ore 0-12 e 72-84)
Incidenza di emolisi acuta
Lasso di tempo: durante l'intervento (giorni 0-5)

L'emolisi acuta è definita come:

  1. calo di emoglobina di almeno 2,5 g/dl entro 24 ore dall'assunzione di un farmaco in studio; O
  2. conta dei reticolociti > 2 volte il limite superiore della norma nel laboratorio del sito clinico; E
  3. almeno due dei seguenti:

io. aptoglobina < limite inferiore della norma; ii. bilirubina indiretta (non coniugata) > 2 volte il limite superiore della norma; iii. lattato deidrogenasi (LDH) > 2 volte il limite superiore della norma
durante l'intervento (giorni 0-5)
Tassi di iscrizione
Lasso di tempo: fino a 3 mesi
Tassi di arruolamento di pazienti con sepsi e ipotensione
fino a 3 mesi
Tassi di aderenza al protocollo
Lasso di tempo: durante l'intervento
Tassi di aderenza al protocollo per il trattamento, misurazioni cliniche e follow-up
durante l'intervento

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del livello di lattato
Lasso di tempo: durante l'intervento (ore 0, 6 e 24)
Un correlato per ipoperfusione (o shock)
durante l'intervento (ore 0, 6 e 24)
Clearance della pro-calcitonina (PCT-c)
Lasso di tempo: durante l'intervento (ore 0, 24 e 72)
L'aumento dei livelli di procalcitonina può essere un indicatore di una maggiore gravità dell'infezione batterica o della sepsi. PCT-c calcolata utilizzando la seguente formula: PCT iniziale meno PCT a 0, 24 e 72 ore, divisa per la PCT iniziale moltiplicata per 100.
durante l'intervento (ore 0, 24 e 72)
Durata dell'ipotensione valutata dalla pressione arteriosa sistolica e media durante la somministrazione di 4 giorni di vitamina C (in combinazione con vitamina B1)
Lasso di tempo: durante l'intervento (ore 0-96)
Una pressione sanguigna più bassa è associata a un peggioramento dello shock e a una scarsa perfusione degli organi. Verranno registrate le letture della pressione sanguigna non invasiva.
durante l'intervento (ore 0-96)
Variazione del punteggio di valutazione rapida dell'insufficienza d'organo correlata alla sepsi (qSOFA).
Lasso di tempo: durante l'intervento (ore 0, 6, 24, 48, 72 e 96)
Il punteggio qSOFA è una misurazione a 3 punti della gravità della sepsi composta da pressione arteriosa sistolica inferiore a 100 mmHg, punteggio 22 della Glasgow Coma Scale (GCS). I punteggi aumentano con la gravità da 0 a 3.
durante l'intervento (ore 0, 6, 24, 48, 72 e 96)
Modifica del punteggio UVA (Universal Vital Assessment).
Lasso di tempo: durante l'intervento (ore 0, 6, 24, 48, 72 e 96)
Il punteggio UVA include punti per temperatura, frequenza cardiaca e respiratoria, pressione arteriosa sistolica, saturazione di ossigeno, punteggio GCS e stato sierologico dell'HIV. I pazienti sono valutati da zero a 13 con gravità crescente
durante l'intervento (ore 0, 6, 24, 48, 72 e 96)
Modifica del punteggio di allerta precoce modificato (MEWS)
Lasso di tempo: durante l'intervento (ore 0, 6, 24, 48, 72 e 96)
MEWS è un sistema di punteggio fisiologico per la valutazione al letto dei pazienti. Ai pazienti viene assegnato un punteggio da 0 a 14 con gravità crescente in base a pressione arteriosa sistolica, frequenza cardiaca (HR), frequenza respiratoria (RR), temperatura e punteggio "allerta, verbale, dolore, non responsivo" (AVPU)
durante l'intervento (ore 0, 6, 24, 48, 72 e 96)
Percentuale di pazienti in grado di camminare autonomamente
Lasso di tempo: prima, durante e dopo l'intervento (giorni 0, 1, 2, 3, 4 e 28)
Camminare in modo indipendente è definito dalla capacità di stare in piedi in modo indipendente e di fare almeno 10 passi senza assistenza
prima, durante e dopo l'intervento (giorni 0, 1, 2, 3, 4 e 28)
Variazione dei livelli di creatinina
Lasso di tempo: prima, durante e dopo l'intervento (giorni 0, 1, 3 e 28)
misurazione della funzionalità renale confrontando il basale con la misurazione durante e dopo l'intervento
prima, durante e dopo l'intervento (giorni 0, 1, 3 e 28)
mortalità a 28 giorni
Lasso di tempo: dopo l'intervento (giorno 28)
Numero di partecipanti vivi 28 giorni dopo l'iscrizione
dopo l'intervento (giorno 28)
mortalità in ospedale
Lasso di tempo: dopo l'intervento (giorno 7 o al momento della dimissione dall'ospedale)
Numero di partecipanti vivi alla dimissione dall'ospedale (o giorno 7 se ancora ricoverati)
dopo l'intervento (giorno 7 o al momento della dimissione dall'ospedale)
mortalità a 28 giorni tra i partecipanti carenti di vitamina B1
Lasso di tempo: dopo l'intervento (giorno 28)
Numero di partecipanti con carenza di vitamina B1 vivi 28 giorni dopo l'iscrizione
dopo l'intervento (giorno 28)
mortalità in ospedale tra i partecipanti carenti di vitamina B1
Lasso di tempo: dopo l'intervento (giorno 7 o al momento della dimissione dall'ospedale)
Numero di partecipanti con carenza di vitamina B1 vivi alla dimissione dall'ospedale (o giorno 7 se ancora ricoverati)
dopo l'intervento (giorno 7 o al momento della dimissione dall'ospedale)
numero di giorni senza ossigeno
Lasso di tempo: durante l'intervento (giorni 1-5)
numero di giorni di ricovero durante i quali il partecipante non necessita di ossigeno supplementare per ipossia e/o distress respiratorio
durante l'intervento (giorni 1-5)
durata del ricovero
Lasso di tempo: durante l'intervento (giorni 1-5)
numero di giorni di ricovero
durante l'intervento (giorni 1-5)
numero di giorni liberi dall'ospedale
Lasso di tempo: durante e dopo l'intervento (giorni 1-28)
preso da 28 giorni; ai pazienti deceduti verrà assegnato un punteggio pari a 0 per tutti gli esiti del "giorno libero".
durante e dopo l'intervento (giorni 1-28)
Frequenza di riammissione in ospedale
Lasso di tempo: dopo l'intervento (giorno 28)
Numero di ricoveri dopo la dimissione dal primo ricovero per sepsi
dopo l'intervento (giorno 28)
variazione della concentrazione plasmatica di vitamina C al giorno 28
Lasso di tempo: dopo l'intervento (giorno 28)
Le concentrazioni plasmatiche di vitamina C saranno misurate dopo il periodo di intervento (a 28 giorni dall'arruolamento) utilizzando HPLC con analisi UV e confrontate con le concentrazioni basali (pre-intervento)
dopo l'intervento (giorno 28)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Liverpool School of Tropical Medicine

Collaboratori

University of Copenhagen
University of Liverpool
Infectious Diseases Institute, Uganda
Walimu

Investigatori

  • Investigatore principale: Shevin T Jacob, MD MPH, LSTM/IDI/Walimu

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2021

Completamento primario (Anticipato)

29 dicembre 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

29 dicembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 aprile 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 agosto 2021

Primo Inserito (Effettivo)

10 agosto 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 settembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 settembre 2021

Ultimo verificato

1 settembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 19-094

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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