Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av sikkerhet og dosering av en vitamin C-pakke for sepsisbehandling i Afrika (REVISTA-DOSE)

6. september 2021 oppdatert av: Liverpool School of Tropical Medicine

Evaluering av farmakokinetikk, sikkerhet og gjennomførbarhet for administrering av to doser intravenøst ​​vitamin C kombinert med vitamin B1 for behandling av voksne pasienter innlagt med sepsis på Kiruddu National Referral Hospital

Åpen fase 2a Randomisert kontrollert studie (RCT) som vurderer farmakokinetikken til to forskjellige doser av intravenøs vitamin C gitt sammen med vitamin B1 hos voksne medisinske pasienter med sepsis og hypotensjon.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Sepsis er en livstruende infeksjon som, på grunn av en dysregulert vertsrespons på infeksjon, er ansvarlig for mer enn 11 millioner dødsfall årlig, hvorav en stor prosentandel forekommer i Afrika sør for Sahara (sSA). Ny forskning viser lovende fordeler ved behandling av sepsispasienter med "metabolisk gjenopplivning" ved bruk av kombinasjoner av hydrokortison, intravenøs (IV) askorbinsyre (vitamin C) og IV tiamin (vitamin B1), alene eller i kombinasjon. Studier pågår for tiden i USA, Europa, Asia og Sør-Amerika for å forstå om kombinasjoner av disse medisinene eller medisinene individuelt kan forbedre resultatene for pasienter med sepsis. Selv om ingen av disse studiene blir utført i sSA, er medisinene som består av disse metabolske 'buntene' rimelige, lett tilgjengelige og relativt trygge å administrere. Det er avgjørende at lignende studier utføres i sSA for å evaluere hvorvidt disse rimelige medisinene (eller en kombinasjon av dem) er effektive for forbedret overlevelse blant pasienter med sepsis. Hvis disse studiene viser at disse medisinene kan forbedre overlevelsen fra sepsis, er det et stort potensial for å redde mange liv. Gjennom Preparation for Randomized Evaluation of a Vitamin C-bunt for Sepsis Treatment in Africa (REVISTA-Prep) studier, har etterforskerne til hensikt å utføre forundersøkelser i Uganda for å hjelpe med å definere parametere for en fremtidig RCT som tar sikte på å identifisere det optimale vitamin C og vitamin B1 kombinasjon for å forbedre overlevelse fra sepsis blant voksne i sSA, hvor ressursene er begrenset, intensivavdelinger er sjeldne og problemer som fattigdom, underernæring og HIV er vanlige. Studien beskrevet i denne protokollen (dvs. REVISTA-DOSE) tar sikte på å etablere den optimale vitamin C-doseringsstrategien for den fremtidige REVISTA-RCT (vurdere effekten av variasjoner av en behandlingspakke bestående av vitamin C/B1 og/eller hydrokortison for å redusere dødeligheten blant voksne pasienter med sepsis i Afrika).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Rekruttering
        • Infectious Diseases Institute, Makerere University
        • Ta kontakt med:
          • Christine Sekaggya-Wiltshire, MMed PhD
          • Telefonnummer: +256772479791
          • E-post: csekaggya@idi.co.ug
      • Kampala, Uganda
        • Rekruttering
        • Kiruddu National Referral Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Christine Sekaggya, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Voksne (≥18 år) pasienter som møter til akuttmottaket ved Kiruddu Nasjonale Henvisningssykehus (KNRH) med:

    • mistenkt infeksjon [(noen av): temperatur >38 grader Celsius eller
    • systolisk blodtrykk (SBP)
  2. Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at forsøkspersonen (eller en juridisk representant) har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.
  3. Forsøkspersoner som er villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravid eller kjent aktiv amming
  2. Ikke-alvorlig, lokalisert, ukomplisert infeksjon (f.eks. cellulitt med bare lokale symptomer) som er tydelig ved klinisk undersøkelse
  3. Alvorlig blødning eller hemorragisk sjokk
  4. Hypotensjon sannsynligvis sekundært til en annen årsak enn sepsis eller sepsis-indusert hjerteinsuffisiens
  5. Fange eller fange
  6. Innleggelse på kirurgisk eller obstetrisk/gynekologisk avdeling
  7. Nødoperasjon er nødvendig
  8. Tidligere rekruttert til REVISTA-DOSE studien
  9. Anamnese med nyresykdom i sluttstadiet som krever dialyse
  10. Nåværende symptomatisk nyrestein eller en tidligere diagnose av primær hyperoksaluri eller oksalatnefropati
  11. Historie med allergiske reaksjoner på vitamin C eller vitamin B1
  12. Bruk av vitamin C i en dose større enn 1 g (oral eller intravenøs) innen 24 timer etter screening
  13. Kronisk sykdom/sykdom som, etter stedsforskerens oppfatning, har en levetid på mindre enn 30 dager uten tilknytning til gjeldende sepsisdiagnose (f.eks. avansert malignitet eller nevrodegenerativ sykdom).
  14. Tidligere eller nåværende påmelding til en prøveperiode hvor det ikke er tillatt med påmelding

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Vanlig omsorg
Eksperimentell: Intravenøs vitamin C 1,5g + intravenøs vitamin B1
intravenøs vitamin C (1,5 gram) hver 6. time i 16 doser i kombinasjon med intravenøs vitamin B1 (200 mg) hver 12. time
Legemiddel: Vitamin C
Vitamin C (ascor), infundert intravenøst ​​i 50 ml natriumklorid (NaCl) over 30 minutter hver 6. time i 16 doser
Andre navn:
  • Askorbat
  • Ascor
Legemiddel: Vitamin B1
Vitamin B1 (200 mg) administrert intravenøst ​​hver 12. time i 8 doser
Andre navn:
  • Tiamin
Eksperimentell: Intravenøs vitamin C 3g + intravenøs vitamin B1
Intravenøs vitamin C (3 gram) hver 6. time i 16 doser i kombinasjon med intravenøs vitamin B1 (200 mg) hver 12. time
Legemiddel: Vitamin C
Vitamin C (ascor), infundert intravenøst ​​i 50 ml natriumklorid (NaCl) over 30 minutter hver 6. time i 16 doser
Andre navn:
  • Askorbat
  • Ascor
Legemiddel: Vitamin B1
Vitamin B1 (200 mg) administrert intravenøst ​​hver 12. time i 8 doser
Andre navn:
  • Tiamin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
endring i vitamin C plasmakonsentrasjon under intervensjonsperioden
Tidsramme: under intervensjonen (dag 1-5)
Vitamin C plasmakonsentrasjoner vil bli målt under intervensjonsperioden ved bruk av høyytelses væskekromatografi (HPLC) med ultrafiolett (UV) analyse og sammenlignet med baseline (pre-intervensjon) konsentrasjoner
under intervensjonen (dag 1-5)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Oksalatutskillelse i urin
Tidsramme: under intervensjonen (timer 0-12 og 72-84)
Urinoksalatnivåer vil bli målt gjennom to separate 12 timers urinsamlinger.
under intervensjonen (timer 0-12 og 72-84)
Forekomst av akutt hemolyse
Tidsramme: under intervensjonen (dager 0-5)

Akutt hemolyse er definert som:

  1. hemoglobinfall på minst 2,5 g/dl innen 24 timer etter et studiemedikament; ELLER
  2. retikulocyttantall >2 ganger øvre normalgrense ved klinisk laboratorium; OG
  3. minst to av følgende:

Jeg. haptoglobin < nedre normalgrense; ii. indirekte (ukonjugert) bilirubin >2 ganger øvre normalgrense; iii. laktatdehydrogenase (LDH) >2 ganger øvre normalgrense
under intervensjonen (dager 0-5)
Påmeldingsrater
Tidsramme: opptil 3 måneder
Registreringsrater for pasienter med sepsis og hypotensjon
opptil 3 måneder
Frekvenser for overholdelse av protokollen
Tidsramme: under intervensjonen
Grader av overholdelse av protokoll for behandling, kliniske målinger og oppfølging
under intervensjonen

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i laktatnivå
Tidsramme: under intervensjonen (timer 0, 6 og 24)
En korrelat for hypoperfusjon (eller sjokk)
under intervensjonen (timer 0, 6 og 24)
Pro-kalsitonin clearance (PCT-c)
Tidsramme: under intervensjonen (timer 0, 24 og 72)
Økende prokalsitoninnivåer kan være en indikator på økt alvorlighetsgrad av bakteriell infeksjon eller sepsis. PCT-c beregnet ved hjelp av følgende formel: initial PCT minus PCT ved 0 og 24 og 72 timer, delt på initial PCT multiplisert med 100.
under intervensjonen (timer 0, 24 og 72)
Varighet av hypotensjon vurdert av systolisk og gjennomsnittlig arterielt trykk under 4-dagers administrering av vitamin C (i kombinasjon med vitamin B1)
Tidsramme: under intervensjonen (timer 0-96)
Lavere blodtrykk er assosiert med forverret sjokk og dårlig organperfusjon. Ikke-invasive blodtrykksmålinger vil bli registrert.
under intervensjonen (timer 0-96)
Endring i score for rask sepsisrelatert organsviktvurdering (qSOFA).
Tidsramme: under intervensjonen (timer 0, 6, 24, 48, 72 og 96)
qSOFA-score er en 3-punkts måling av alvorlighetsgraden av sepsis som består av systolisk blodtrykk under 100 mmHg, Glasgow Coma Scale (GCS) score 22. Poeng øker med alvorlighetsgraden fra 0-3.
under intervensjonen (timer 0, 6, 24, 48, 72 og 96)
Endring i Universal Vital Assessment (UVA) poengsum
Tidsramme: under intervensjonen (timer 0, 6, 24, 48, 72 og 96)
UVA-skåren inkluderer poeng for temperatur, hjerte- og respirasjonsfrekvens, systolisk blodtrykk, oksygenmetning, GCS-score og HIV-serostatus. Pasienter skåres fra null til 13 med økende alvorlighetsgrad
under intervensjonen (timer 0, 6, 24, 48, 72 og 96)
Endring i Modified Early Warning Score (MEWS)
Tidsramme: under intervensjonen (timer 0, 6, 24, 48, 72 og 96)
MEWS er ​​et fysiologisk skåringssystem for vurdering av pasienter ved sengen. Pasienter skåres fra 0-14 med økende alvorlighetsgrad i henhold til systolisk blodtrykk, hjertefrekvens (HR), respirasjonsfrekvens (RR), temperatur og 'alert, verbal, pain, unresponsive' (AVPU) score
under intervensjonen (timer 0, 6, 24, 48, 72 og 96)
Andel pasienter som kan gå selvstendig
Tidsramme: før, under og etter intervensjonen (dag 0, 1, 2, 3, 4 og 28)
Å gå selvstendig er definert ved å kunne stå selvstendig og gå minst 10 skritt uten hjelp
før, under og etter intervensjonen (dag 0, 1, 2, 3, 4 og 28)
Endring i kreatininnivåer
Tidsramme: før, under og etter intervensjonen (dag 0, 1, 3 og 28)
mål på nyrefunksjon som sammenligner baseline med måling under og etter intervensjonen
før, under og etter intervensjonen (dag 0, 1, 3 og 28)
dødelighet ved 28 dager
Tidsramme: etter intervensjonen (dag 28)
Antall deltakere i live 28 dager etter påmelding
etter intervensjonen (dag 28)
dødelighet på sykehus
Tidsramme: etter intervensjonen (dag 7 eller ved utskrivning fra sykehus)
Antall deltakere i live ved utskrivning fra sykehus (eller dag 7 hvis fortsatt innlagt)
etter intervensjonen (dag 7 eller ved utskrivning fra sykehus)
dødelighet ved 28 dager blant deltakere med vitamin B1-mangel
Tidsramme: etter intervensjonen (dag 28)
Antall deltakere med vitamin B1-mangel i live 28 dager etter påmelding
etter intervensjonen (dag 28)
dødelighet på sykehus blant deltakere med vitamin B1-mangel
Tidsramme: etter intervensjonen (dag 7 eller ved utskrivning fra sykehus)
Antall deltakere med vitamin B1-mangel i live ved utskrivning fra sykehus (eller dag 7 hvis fortsatt innlagt)
etter intervensjonen (dag 7 eller ved utskrivning fra sykehus)
antall oksygenfrie dager
Tidsramme: under intervensjonen (dag 1-5)
antall dager med sykehusinnleggelse der deltakeren ikke trenger ekstra oksygen for hypoksi og/eller pustebesvær
under intervensjonen (dag 1-5)
lengden på sykehusinnleggelsen
Tidsramme: under intervensjonen (dag 1-5)
antall dager innlagt på sykehus
under intervensjonen (dag 1-5)
antall sykehusfrie dager
Tidsramme: under og etter intervensjonen (dag 1-28)
tatt fra 28 dager; avdøde pasienter vil bli tildelt en poengsum på 0 for alle "fri dag"-utfall
under og etter intervensjonen (dag 1-28)
Hyppighet av gjeninnleggelse på sykehus
Tidsramme: etter intervensjonen (dag 28)
Antall re-innleggelser etter utskrivning fra første sykehusinnleggelse for sepsis
etter intervensjonen (dag 28)
endring i vitamin C plasmakonsentrasjon på dag 28
Tidsramme: etter intervensjonen (dag 28)
Vitamin C plasmakonsentrasjoner vil bli målt etter intervensjonsperioden (ved 28 dager etter registrering) ved bruk av HPLC med UV-analyse og sammenlignet med baseline (pre-intervensjon) konsentrasjoner
etter intervensjonen (dag 28)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Liverpool School of Tropical Medicine

Samarbeidspartnere

University of Copenhagen
University of Liverpool
Infectious Diseases Institute, Uganda
Walimu

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Shevin T Jacob, MD MPH, LSTM/IDI/Walimu

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2021

Primær fullføring (Forventet)

29. desember 2021

Studiet fullført (Forventet)

29. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. april 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. august 2021

Først lagt ut (Faktiske)

10. august 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. september 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. september 2021

Sist bekreftet

1. september 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 19-094

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sepsis

Kliniske studier på Vitamin C

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Moldova

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere