Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av säkerhet och dosering av ett vitamin C-paket för sepsisbehandling i Afrika (REVISTA-DOSE)

6 september 2021 uppdaterad av: Liverpool School of Tropical Medicine

Utvärdering av farmakokinetik, säkerhet och genomförbarhet för administrering av två doser av intravenöst vitamin C kombinerat med vitamin B1 för hantering av vuxna patienter inlagda med sepsis på Kiruddu National Referral Hospital

Open-label fas 2a Randomized Controlled Trial (RCT) som utvärderar farmakokinetiken för två olika doser av intravenöst vitamin C som ges tillsammans med vitamin B1 hos vuxna medicinska patienter med sepsis och hypotoni.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Sepsis är en livshotande infektion som, på grund av ett oreglerat värdsvar på infektion, är ansvarig för mer än 11 ​​miljoner dödsfall årligen, varav en stor andel inträffar i Afrika söder om Sahara (sSA). Ny forskning visar lovande fördelar med att behandla sepsispatienter med "metabolisk återupplivning" med kombinationer av hydrokortison, intravenös (IV) askorbinsyra (vitamin C) och IV tiamin (vitamin B1), ensam eller i kombination. Studier pågår för närvarande i USA, Europa, Asien och Sydamerika för att förstå om kombinationer av dessa läkemedel eller läkemedlen individuellt kan förbättra resultaten för patienter med sepsis. Även om ingen av dessa studier utförs i sSA, är läkemedlen som består av dessa metaboliska "buntar" billiga, lättillgängliga och relativt säkra att administrera. Det är avgörande att liknande studier genomförs i sSA för att utvärdera huruvida dessa billiga läkemedel (eller en kombination av dem) är effektiva för förbättrad överlevnad hos patienter med sepsis. Om dessa studier visar att dessa läkemedel kan förbättra överlevnaden från sepsis finns det en stor potential att rädda många liv. Genom Preparation for Randomized Evaluation of a Vitamin C-bunt for Sepsis Treatment in Africa (REVISTA-Prep) studier, avser utredarna att genomföra preliminär forskning i Uganda för att hjälpa till att definiera parametrar för en framtida RCT som syftar till att identifiera det optimala vitamin C och vitamin B1 kombination för att förbättra överlevnaden från sepsis bland vuxna i sSA, där resurserna är begränsade, intensivvårdsavdelningar är sällsynta och problem som fattigdom, undernäring och hiv är vanliga. Studien som beskrivs i detta protokoll (dvs REVISTA-DOSE) syftar till att fastställa den optimala vitamin C-doseringsstrategin för den framtida REVISTA-RCT (bedöma effekten av variationer av ett behandlingspaket som innehåller vitamin C/B1 och/eller hydrokortison för att minska dödligheten bland vuxna patienter med sepsis i Afrika).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

60

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Rekrytering
        • Infectious Diseases Institute, Makerere University
        • Kontakt:
          • Christine Sekaggya-Wiltshire, MMed PhD
          • Telefonnummer: +256772479791
          • E-post: csekaggya@idi.co.ug
      • Kampala, Uganda
        • Rekrytering
        • Kiruddu National referral Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Christine Sekaggya, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Vuxna (≥18 år gamla) patienter som uppsöker akutmottagningen på Kiruddu National Referral Hospital (KNRH) med:

    • misstänkt infektion [(någon av): temperatur >38 grader Celsius eller
    • systoliskt blodtryck (SBP)
  2. Bevis på ett personligt undertecknat och daterat informerat samtyckesdokument som indikerar att försökspersonen (eller en juridisk representant) har informerats om alla relevanta aspekter av studien.
  3. Försökspersoner som vill och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

  1. Gravid eller känd aktiv amning
  2. Icke-svår, lokaliserad, okomplicerad infektion (t.ex. cellulit med endast lokala symtom) som är uppenbar vid klinisk undersökning
  3. Svår blödning eller hemorragisk chock
  4. Hypotoni sannolikt sekundärt till en annan orsak än sepsis eller sepsisinducerad hjärtinsufficiens
  5. Fånge eller fånge
  6. Inläggning på kirurgisk eller obstetrisk/gynekologisk avdelning
  7. Akut operation krävs
  8. Tidigare rekryterad till REVISTA-DOSE-studien
  9. Historik av njursjukdom i slutstadiet som kräver dialys
  10. Aktuella symtomatiska njursten eller eller en tidigare diagnos av primär hyperoxaluri eller oxalatnefropati
  11. Historia av allergiska reaktioner mot vitamin C eller vitamin B1
  12. Användning av vitamin C i en dos större än 1 g (oralt eller intravenöst) inom 24 timmar efter screening
  13. Kronisk sjukdom/sjukdom som, enligt platsutredarens åsikt, har en livslängd på mindre än 30 dagar utan samband med aktuell sepsisdiagnos (t.ex. avancerad malignitet eller neurodegenerativ sjukdom).
  14. Tidigare eller pågående anmälan till en prövning där medanmälan inte är tillåten

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Inget ingripande: Vanlig vård
Vanlig skötsel
Experimentell: Intravenöst vitamin C 1,5g + intravenöst vitamin B1
intravenöst vitamin C (1,5 gram) var 6:e ​​timme i 16 doser i kombination med intravenöst vitamin B1 (200 mg) var 12:e timme
Läkemedel: C-vitamin
Vitamin C (ascor), infunderas intravenöst i 50 ml natriumklorid (NaCl) under 30 minuter var 6:e ​​timme i 16 doser
Andra namn:
  • Askorbat
  • Ascor
Läkemedel: Vitamin B1
Vitamin B1 (200 mg) administrerat intravenöst var 12:e timme i 8 doser
Andra namn:
  • Tiamin
Experimentell: Intravenös vitamin C 3g + intravenös vitamin B1
Intravenöst vitamin C (3 gram) var 6:e ​​timme i 16 doser i kombination med intravenöst vitamin B1 (200 mg) var 12:e timme
Läkemedel: C-vitamin
Vitamin C (ascor), infunderas intravenöst i 50 ml natriumklorid (NaCl) under 30 minuter var 6:e ​​timme i 16 doser
Andra namn:
  • Askorbat
  • Ascor
Läkemedel: Vitamin B1
Vitamin B1 (200 mg) administrerat intravenöst var 12:e timme i 8 doser
Andra namn:
  • Tiamin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
förändring i plasmakoncentrationen av vitamin C under interventionsperioden
Tidsram: under interventionen (dag 1-5)
Plasmakoncentrationer av vitamin C kommer att mätas under interventionsperioden med hjälp av högpresterande vätskekromatografi (HPLC) med ultraviolett (UV) analys och jämföras med baslinjekoncentrationer (före intervention).
under interventionen (dag 1-5)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Oxalatutsöndring i urin
Tidsram: under interventionen (timmar 0-12 och 72-84)
Urinoxalatnivåer kommer att mätas genom två separata 12 timmars urinsamlingar.
under interventionen (timmar 0-12 och 72-84)
Förekomst av akut hemolys
Tidsram: under interventionen (dagar 0-5)

Akut hemolys definieras som:

  1. hemoglobinfall på minst 2,5 g/dl inom 24 timmar efter ett studieläkemedel; ELLER
  2. retikulocytantal >2 gånger den övre normalgränsen vid laboratoriet på klinisk plats; OCH
  3. minst två av följande:

i. haptoglobin < nedre normalgräns; ii. indirekt (okonjugerat) bilirubin >2 gånger övre normalgräns; iii. laktatdehydrogenas (LDH) >2 gånger övre normalgräns
under interventionen (dagar 0-5)
Inskrivningstal
Tidsram: upp till 3 månader
Inskrivningsfrekvenser för patienter med sepsis och hypotoni
upp till 3 månader
Grader av efterlevnad av protokoll
Tidsram: under ingripandet
Grader av efterlevnad av protokoll för behandling, kliniska mätningar och uppföljning
under ingripandet

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i laktatnivå
Tidsram: under interventionen (timmar 0, 6 och 24)
Ett samband för hypoperfusion (eller chock)
under interventionen (timmar 0, 6 och 24)
Pro-kalcitoninclearance (PCT-c)
Tidsram: under interventionen (timmar 0, 24 och 72)
Ökande prokalcitoninnivåer kan vara en indikator på ökad svårighetsgrad av bakteriell infektion eller sepsis. PCT-c beräknas med följande formel: initial PCT minus PCT vid 0 och 24 och 72 timmar, dividerat med den initiala PCT multiplicerad med 100.
under interventionen (timmar 0, 24 och 72)
Varaktighet av hypotoni utvärderad av systoliskt och medelartärtryck under 4-dagars administrering av vitamin C (i kombination med vitamin B1)
Tidsram: under interventionen (timmar 0-96)
Lägre blodtryck är förknippat med förvärrad chock och dålig organperfusion. Icke-invasiva blodtrycksavläsningar kommer att registreras.
under interventionen (timmar 0-96)
Förändring av snabb sepsis-relaterad organsviktbedömning (qSOFA) poäng
Tidsram: under interventionen (timmar 0, 6, 24, 48, 72 och 96)
qSOFA-poäng är ett 3-punktsmått på sepsis svårighetsgrad som består av systoliskt blodtryck under 100 mmHg, Glasgow Coma Scale (GCS) poäng 22. Poängen ökar med svårighetsgraden från 0-3.
under interventionen (timmar 0, 6, 24, 48, 72 och 96)
Förändring i UVA-poängen (Universal Vital Assessment).
Tidsram: under interventionen (timmar 0, 6, 24, 48, 72 och 96)
UVA-poängen inkluderar poäng för temperatur, hjärt- och andningsfrekvens, systoliskt blodtryck, syremättnad, GCS-poäng och HIV-serostatus. Patienterna poängsätts från noll till 13 med ökande svårighetsgrad
under interventionen (timmar 0, 6, 24, 48, 72 och 96)
Ändring i Modified Early Warning Score (MEWS)
Tidsram: under interventionen (timmar 0, 6, 24, 48, 72 och 96)
MEWS är ett fysiologiskt poängsystem för bedömning av patienter vid sängkanten. Patienterna poängsätts från 0-14 med ökande svårighetsgrad enligt systoliskt blodtryck, hjärtfrekvens (HR), andningsfrekvens (RR), temperatur och poängen 'alert, verbal, pain, unresponsive' (AVPU)
under interventionen (timmar 0, 6, 24, 48, 72 och 96)
Andel patienter som kan gå självständigt
Tidsram: före, under och efter interventionen (dag 0, 1, 2, 3, 4 och 28)
Att gå självständigt definieras av att kunna stå självständigt och gå minst 10 steg utan hjälp
före, under och efter interventionen (dag 0, 1, 2, 3, 4 och 28)
Förändringar i kreatininnivåer
Tidsram: före, under och efter interventionen (dag 0, 1, 3 och 28)
mått på njurfunktion som jämför baslinje med mätning under och efter interventionen
före, under och efter interventionen (dag 0, 1, 3 och 28)
dödlighet vid 28 dagar
Tidsram: efter interventionen (dag 28)
Antal deltagare vid liv 28 dagar efter registrering
efter interventionen (dag 28)
dödlighet på sjukhus
Tidsram: efter interventionen (dag 7 eller vid utskrivningstillfället)
Antal deltagare som lever vid utskrivning från sjukhuset (eller dag 7 om de fortfarande är sluten)
efter interventionen (dag 7 eller vid utskrivningstillfället)
dödlighet vid 28 dagar bland deltagare med brist på vitamin B1
Tidsram: efter interventionen (dag 28)
Antal deltagare med vitamin B1-brist vid liv 28 dagar efter inskrivningen
efter interventionen (dag 28)
dödlighet på sjukhus bland deltagare med brist på vitamin B1
Tidsram: efter interventionen (dag 7 eller vid utskrivningstillfället)
Antal deltagare med vitamin B1-brist som lever vid utskrivning från sjukhuset (eller dag 7 om de fortfarande är sluten)
efter interventionen (dag 7 eller vid utskrivningstillfället)
antal syrefria dagar
Tidsram: under interventionen (dag 1-5)
antal dagar av sjukhusvistelse under vilka deltagaren inte behöver extra syre för hypoxi och/eller andnöd
under interventionen (dag 1-5)
sjukhusvistelsens längd
Tidsram: under interventionen (dag 1-5)
antal dagar på sjukhus
under interventionen (dag 1-5)
antal sjukhusfria dagar
Tidsram: under och efter interventionen (dag 1-28)
tas från 28 dagar; avlidna patienter kommer att tilldelas poängen 0 för alla "fri dag"-resultat
under och efter interventionen (dag 1-28)
Frekvens av återinläggning på sjukhus
Tidsram: efter interventionen (dag 28)
Antal återinläggningar efter utskrivning från initial sjukhusvistelse för sepsis
efter interventionen (dag 28)
förändring i plasmakoncentrationen av vitamin C dag 28
Tidsram: efter interventionen (dag 28)
Plasmakoncentrationer av vitamin C kommer att mätas efter interventionsperioden (28 dagar efter inskrivning) med hjälp av HPLC med UV-analys och jämföras med baslinjekoncentrationer (före intervention).
efter interventionen (dag 28)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Liverpool School of Tropical Medicine

Samarbetspartners

University of Copenhagen
University of Liverpool
Infectious Diseases Institute, Uganda
Walimu

Utredare

  • Huvudutredare: Shevin T Jacob, MD MPH, LSTM/IDI/Walimu

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 september 2021

Primärt slutförande (Förväntat)

29 december 2021

Avslutad studie (Förväntat)

29 december 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 april 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 augusti 2021

Första postat (Faktisk)

10 augusti 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 september 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 september 2021

Senast verifierad

1 september 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 19-094

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Sepsis

Kliniska prövningar på C-vitamin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera