Étude pharmacocinétique de l'anifrolumab pour le lupus érythémateux disséminé (LED)

Critères d'inclusion clés :

1. De 18 à 60 ans.
2. Poids corporel ≥ 40 kg.
3. Diagnostic confirmé de LED (critères révisés de l'ACR de 1997) depuis ≥ 24 semaines.

4. Doit recevoir au moins un des régimes SOC suivants lors du dépistage :

   1. monothérapie par prednisone orale : ≥ 7,5 mg/jour et ≤ 40 mg/jour, stable > 2 semaines ;
   2. Immunosuppresseur(s) avec ou sans OCS : antipaludéens, AZA, MMF, MTX, mizoribine autorisés ; stable pendant ≥ 8 semaines ; dose maximale requise ;
   3. Prednisone orale plus immunosuppresseur : date de début, stabilité et dose maximale requise.
5. Au moins un de ces anticorps positifs : ANA, anti-dsDNA et anti-Smith.
6. Lors de la sélection, SLEDAI-2K score ≥ 6 points.
7. L'imagerie thoracique ne montre aucune anomalie cliniquement significative (sauf en cas de LED).
8. Aucune preuve ou antécédent médical de tuberculose active, la tuberculose indéterminée doit être référée à un spécialiste de la tuberculose.
9. Tous les participants doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces comme demandes de protocole.

Principaux critères d'exclusion :

1. Antécédents ou diagnostic actuel de vascularite cliniquement significative non liée au LED, de LED neuropsychiatrique sévère ou instable, d'insuffisance rénale sévère active induite par le LED, de syndrome catastrophique des antiphospholipides, de maladie inflammatoire des articulations ou de la peau autre que le LED, maladie non LED nécessitant un traitement d'une certaine dose de corticostéroïde.
2. Antécédents ou preuves d'idées suicidaires ou de comportement suicidaire.
3. Antécédents ou diagnostic actuel de MTCD ou de syndrome de chevauchement, sauf si chevauchement avec PR ou MTCD qui s'est développé en LED.
4. Antécédents d'infection récurrente nécessitant une hospitalisation et des antibiotiques IV, ou infection opportuniste nécessitant une hospitalisation ou un traitement antimicrobien IV dans les 3 ans suivant la randomisation, ou infection chronique cliniquement significative dans les 3 mois, ou infection récente toujours sous traitement.
5. Antécédents d'immunodéficience, séropositif inclus.
6. HBsAg positif confirmé, ou HBcAb positif et ADN du VHB détectable.
7. Antécédents de cas grave de zona.
8. Zona, infection à CMV ou EB qui n'a pas complètement disparu dans les 12 semaines précédant le dépistage.
9. Infection aiguë au COVID-19 ou antécédents de COVID-19 sévère.
10. Antécédents de cancer, en dehors du carcinome épidermoïde ou basocellulaire guéri et du cancer du col de l'utérus in situ.
11. Femmes participantes avec des résultats de frottis anormaux.
12. Réception préalable d'anifrolumab, ou de tout agent biologique disponible dans le commerce, ou d'un inhibiteur de protéine kinase ou de tout produit expérimental dans les 5 demi-vies, y compris la thérapie de déplétion des lymphocytes B, le belimumab, l'inhibiteur de JAK ou de BTK.
13. Antécédents connus d'allergie à l'un des composants de la formulation IP ou des produits liés aux protéines.

14. Réception de l'un des éléments suivants :

    1. Glucocorticostéroïdes intramusculaires ou IV dans les 6 semaines ;
    2. Tout vaccin vivant ou atténué dans les 8 semaines ;
    3. Tout médicament à usage restreint répertorié dans le protocole ;
    4. Transfusion sanguine dans les 4 semaines.
15. Certaines exigences en matière de résultats d'essais en laboratoire.
16. Inscription simultanée dans une autre étude clinique.
17. Antécédents ou abus actuel d'alcool, de drogues ou de produits chimiques dans un délai d'un an.
18. Chirurgie majeure dans les 8 semaines ou chirurgie majeure planifiée.
19. Don de sang ou perte de sang de plus de 400 ml dans les 3 mois.