Anifrolumab PK-studie for systemisk lupus erythematosus (SLE)

Viktige inkluderingskriterier:

1. I alderen 18 til 60 år.
2. Kroppsvekt ≥ 40 kg.
3. Bekreftet diagnose av SLE (1997 ACR reviderte kriterier) i ≥ 24 uker.

4. Må motta minst ett av følgende SOC-regimer ved screening:

   1. oral prednison monoterapi: ≥ 7,5 mg/dag og ≤ 40 mg/dag, stabil i > 2 uker;
   2. Immunsuppressiv(er) med eller uten OCS: antimalariamidler, AZA, MMF, MTX, mizoribin tillatt; stabil i ≥ 8 uker; maksimal dose nødvendig;
   3. Oral prednison pluss immunsuppressiv: startdato, stabilitet og maksimal dose nødvendig.
5. Minst ett av disse antistoffene er positivt: ANA, anti-dsDNA og anti-Smith.
6. Ved screening scorer SLEDAI-2K ≥ 6 poeng.
7. Brystavbildning viser ingen klinisk signifikante abnormiteter (med mindre det skyldes SLE).
8. Ingen bevis eller medisinsk historie om aktiv TB, ubestemt TB bør henvises til en TB-spesialist.
9. Alle deltakere bør bruke effektive prevensjonsmetoder som protokollforespørsler.

Viktige eksklusjonskriterier:

1. Anamnese eller nåværende diagnose av klinisk signifikant ikke-SLE-relatert vaskulitt, alvorlig eller ustabil nevropsykiatrisk SLE, aktiv alvorlig SLE-drevet nyresykdom, katastrofalt antifosfolipidsyndrom, inflammatorisk ledd- eller hudsykdom annet enn SLE, ikke-SLE sykdom som har krevd behandling av visse doser kortikosteroid.
2. Historie eller bevis på selvmordstanker eller selvmordsatferd.
3. Anamnese eller nåværende diagnose av MTCD eller overlappingssyndrom, med mindre overlapping med RA eller MTCD som har utviklet seg til SLE.
4. Anamnese med tilbakevendende infeksjon som krever sykehusinnleggelse og IV-antibiotika, eller opportunistisk infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller IV antimikrobiell behandling innen 3 år etter randomisering, eller klinisk signifikant kronisk infeksjon innen 3 måneder, eller nylig infeksjon som fortsatt er under behandling.
5. Anamnese med immundefekt tilstand, inkludert HIV-positiv.
6. Bekreftet HBsAg-positiv, eller HBcAb-positiv og HBV-DNA påviselig.
7. Historie om alvorlig tilfelle av herpes zoster.
8. Herpes zoster-, CMV- eller EB-infeksjon som ikke har forsvunnet fullstendig innen 12 uker før screening.
9. Akutt covid-19-infeksjon eller historie med alvorlig covid-19.
10. Historie med kreft, bortsett fra kurert plateepitel- eller basalcellekarsinom og livmorhalskreft in situ.
11. Kvinnelige deltakere med unormale celleprøver.
12. Før mottak av anifrolumab, eller et hvilket som helst kommersielt tilgjengelig biologisk middel, eller proteinkinasehemmere eller et hvilket som helst undersøkelsesprodukt innen 5 halveringstider, inkludert B-celle-depleterende terapi, belimumab, JAK eller BTK-hemmer.
13. Kjent historie med allergi mot enhver komponent i IP-formuleringen eller proteinrelaterte produkter.

14. Kvittering for noe av følgende:

    1. Intramuskulære eller IV glukokortikosteroider innen 6 uker;
    2. Enhver levende eller svekket vaksine innen 8 uker;
    3. Eventuelle begrensede medisiner oppført i protokollen;
    4. Blodoverføring innen 4 uker.
15. Visse krav til laboratorietestresultater.
16. Samtidig påmelding i en annen klinisk studie.
17. Historie eller nåværende misbruk av alkohol, narkotika eller kjemikalier innen 1 år.
18. Stor operasjon innen 8 uker eller planlagt elektiv større operasjon.
19. Bloddonasjon eller blodtap mer enn 400 ml innen 3 måneder.