Anifrolumab PK-undersøgelse for systemisk lupus erythematosus (SLE)

Nøglekriterier for inklusion:

1. I alderen 18 til 60 år.
2. Kropsvægt ≥ 40 kg.
3. Bekræftet diagnose af SLE (1997 ACR reviderede kriterier) i ≥ 24 uger.

4. Skal have mindst én af følgende SOC-regimer ved screening:

   1. oral prednison monoterapi: ≥ 7,5 mg/dag og ≤ 40 mg/dag, stabil i > 2 uger;
   2. Immunsuppressiv(er) med eller uden OCS: antimalariamidler, AZA, MMF, MTX, mizoribin tilladt; stabil i ≥ 8 uger; maksimal krævet dosis;
   3. Oral prednison plus immunsuppressiv: startdato, stabilitet og maksimal dosis påkrævet.
5. Mindst et af disse antistoffer er positivt: ANA, anti-dsDNA og anti-Smith.
6. Ved screening scorer SLEDAI-2K ≥ 6 point.
7. Brystbilleddannelse viser ingen klinisk signifikante abnormiteter (medmindre det skyldes SLE).
8. Ingen beviser eller sygehistorie for aktiv TB, ubestemt TB bør henvises til en TB-specialist.
9. Alle deltagere bør bruge effektive præventionsmetoder som protokolanmodninger.

Vigtige ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller nuværende diagnose af klinisk signifikant ikke-SLE-relateret vaskulitis, svær eller ustabil neuropsykiatrisk SLE, aktiv alvorlig SLE-drevet nyresygdom, katastrofalt anti-phospholipidsyndrom, inflammatorisk led- eller hudsygdom bortset fra SLE, ikke-SLE sygdom, der har krævet behandling af en bestemt dosis kortikosteroid.
2. Historie eller tegn på selvmordstanker eller selvmordsadfærd.
3. Anamnese eller nuværende diagnose af MTCD eller overlapssyndrom, medmindre overlapning med RA eller MTCD, som har udviklet sig til SLE.
4. Anamnese med tilbagevendende infektion, der kræver hospitalsindlæggelse og IV-antibiotika, eller opportunistisk infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller IV antimikrobiel behandling inden for 3 år efter randomisering, eller klinisk signifikant kronisk infektion inden for 3 måneder, eller nylig infektion, der stadig er under behandling.
5. Anamnese med immundefekt tilstand, HIV-positiv inkluderet.
6. Bekræftet HBsAg-positiv eller HBcAb-positiv og HBV-DNA påviselig.
7. Anamnese med alvorligt tilfælde af herpes zoster.
8. Herpes zoster-, CMV- eller EB-infektion, som ikke er helt løst inden for 12 uger før screening.
9. Akut COVID-19-infektion eller historie med alvorlig COVID-19.
10. Anamnese med kræft, bortset fra helbredt planocellulær eller basalcellekarcinom og livmoderhalskræft in situ.
11. Kvinder deltagere med unormale pap-smear-resultater.
12. Forudgående modtagelse af anifrolumab, eller ethvert kommercielt tilgængeligt biologisk middel, eller proteinkinasehæmmer eller ethvert forsøgsprodukt inden for 5 halveringstider, inklusive B-celle-nedbrydende terapi, belimumab, JAK eller BTK-hæmmer.
13. Kendt historie med allergi over for enhver komponent i IP-formuleringen eller proteinrelaterede produkter.

14. Modtagelse af et af følgende:

    1. Intramuskulære eller IV glukokortikosteroider inden for 6 uger;
    2. Enhver levende eller svækket vaccine inden for 8 uger;
    3. Enhver begrænset medicin anført i protokollen;
    4. Blodtransfusion inden for 4 uger.
15. Visse krav til laboratorietestresultater.
16. Samtidig optagelse i et andet klinisk studie.
17. Historie eller aktuelt alkohol-, stof- eller kemikaliemisbrug inden for 1 år.
18. Større operation inden for 8 uger eller planlagt elektiv større operation.
19. Bloddonation eller blodtab mere end 400 ml inden for 3 måneder.