Estudo farmacocinético de anifrolumabe para lúpus eritematoso sistêmico (LES)

Principais critérios de inclusão:

1. De 18 a 60 anos.
2. Peso corporal ≥ 40 kg.
3. Diagnóstico confirmado de LES (critérios revisados ​​do ACR de 1997) por ≥ 24 semanas.

4. Deve estar recebendo pelo menos um dos seguintes regimes SOC na triagem:

   1. monoterapia com prednisona oral: ≥ 7,5 mg/dia e ≤ 40 mg/dia, estável por > 2 semanas;
   2. Imunossupressor(es) com ou sem OCS: antimaláricos, AZA, MMF, MTX, mizoribina permitidos; estável por ≥ 8 semanas; dose máxima necessária;
   3. Prednisona oral mais imunossupressor: data de início, estabilidade e dose máxima necessária.
5. Pelo menos um destes anticorpos positivos: ANA, anti-dsDNA e anti-Smith.
6. Na triagem, pontuação SLEDAI-2K ≥ 6 pontos.
7. A imagem do tórax não mostra anormalidades clinicamente significativas (a menos que sejam devidas ao LES).
8. Sem evidências ou histórico médico de TB ativa, a TB indeterminada deve ser encaminhada a um especialista em TB.
9. Todos os participantes devem usar métodos contraceptivos eficazes conforme solicitações protocolares.

Principais critérios de exclusão:

1. Histórico ou diagnóstico atual de vasculite clinicamente significativa não relacionada ao LES, LES neuropsiquiátrico grave ou instável, doença renal ativa grave causada pelo LES, síndrome antifosfolípide catastrófica, doença inflamatória articular ou cutânea diferente do LES, doença não LES que exigiu tratamento de certa dosagem de corticosteroide.
2. História ou evidência de ideação suicida ou comportamento suicida.
3. Histórico ou diagnóstico atual de MTCD ou síndrome de sobreposição, a menos que se sobreponha a AR ou MTCD que evoluiu para LES.
4. História de infecção recorrente que requer hospitalização e antibióticos IV, ou infecção oportunista que requer hospitalização ou tratamento antimicrobiano IV dentro de 3 anos após a randomização, ou infecção crônica clinicamente significativa dentro de 3 meses, ou infecção recente ainda sob tratamento.
5. História de condição imunodeficiente, incluindo HIV positivo.
6. Confirmado HBsAg positivo, ou HBcAb positivo e HBV DNA detectável.
7. História de caso grave de herpes zoster.
8. Infecção por herpes zoster, CMV ou EB que não foi completamente resolvida dentro de 12 semanas antes da triagem.
9. Infecção aguda por COVID-19 ou história de COVID-19 grave.
10. História de câncer, além de carcinoma escamoso ou basocelular curado e câncer cervical in situ.
11. Mulheres participantes com resultados anormais de Papanicolaou.
12. Recebimento prévio de anifrolumabe, ou qualquer agente biológico disponível comercialmente, ou inibidor de proteína quinase ou qualquer produto experimental dentro de 5 meias-vidas, incluindo terapia de depleção de células B, belimumabe, inibidor de JAK ou BTK.
13. História conhecida de alergia a qualquer componente da formulação IP ou produtos relacionados a proteínas.

14. Recebimento de qualquer um dos seguintes:

    1. Glicocorticóides intramusculares ou IV em 6 semanas;
    2. Qualquer vacina viva ou atenuada dentro de 8 semanas;
    3. Qualquer medicamento restrito listado no protocolo;
    4. Transfusão de sangue dentro de 4 semanas.
15. Determinados requisitos de resultados de testes de laboratório.
16. Inscrição simultânea em outro estudo clínico.
17. História ou abuso atual de álcool, drogas ou produtos químicos dentro de 1 ano.
18. Cirurgia de grande porte dentro de 8 semanas ou cirurgia de grande porte eletiva planejada.
19. Doação de sangue ou perda de sangue superior a 400 mL em 3 meses.