Studio Anifrolumab PK per il lupus eritematoso sistemico (LES)

Criteri chiave di inclusione:

1. Dai 18 ai 60 anni.
2. Peso corporeo ≥ 40 kg.
3. Diagnosi confermata di LES (criteri ACR 1997 rivisti) per ≥ 24 settimane.

4. Deve ricevere almeno uno dei seguenti regimi SOC allo screening:

   1. monoterapia orale con prednisone: ≥ 7,5 mg/die e ≤ 40 mg/die, stabile per > 2 settimane;
   2. Immunosoppressori con o senza OCS: antimalarici, AZA, MMF, MTX, mizoribina consentiti; stabile per ≥ 8 settimane; dose massima richiesta;
   3. Prednisone orale più immunosoppressore: data di inizio, stabilità e dose massima richiesta.
5. Almeno uno di questi anticorpi è positivo: ANA, anti-dsDNA e anti-Smith.
6. Allo screening, punteggio SLEDAI-2K ≥ 6 punti.
7. L'imaging del torace non mostra anomalie clinicamente significative (a meno che non siano dovute a LES).
8. Nessuna prova o anamnesi di tubercolosi attiva, tubercolosi indeterminata deve essere indirizzata a uno specialista della tubercolosi.
9. Tutti i partecipanti dovrebbero utilizzare metodi di contraccezione efficaci come richieste di protocollo.

Principali criteri di esclusione:

1. Anamnesi o diagnosi attuale di vasculite clinicamente significativa non correlata al LES, LES neuropsichiatrico grave o instabile, malattia renale attiva grave guidata dal LES, sindrome catastrofica da antifosfolipidi, malattia infiammatoria delle articolazioni o della pelle diversa dal LES, malattia non LES che ha richiesto un trattamento di certo dosaggio di corticosteroide.
2. Storia o evidenza di ideazione suicidaria o comportamento suicidario.
3. Anamnesi o diagnosi attuale di MTCD o sindrome da sovrapposizione, a meno che non si sovrapponga a RA o MTCD che si è sviluppato in LES.
4. - Storia di infezione ricorrente che richiede ospedalizzazione e antibiotici EV, o infezione opportunistica che richiede ospedalizzazione o trattamento antimicrobico EV entro 3 anni dalla randomizzazione, o infezione cronica clinicamente significativa entro 3 mesi, o infezione recente ancora in trattamento.
5. Storia di condizione di immunodeficienza, inclusa la positività all'HIV.
6. HBsAg positivo confermato o HBcAb positivo e HBV DNA rilevabile.
7. Storia di grave caso di herpes zoster.
8. Infezione da herpes zoster, CMV o EB che non si è completamente risolta entro 12 settimane prima dello screening.
9. Infezione acuta da COVID-19 o anamnesi di COVID-19 grave.
10. Storia di cancro, a parte carcinoma a cellule squamose o basocellulari curato e cancro cervicale in situ.
11. Donne partecipanti con risultati anomali del pap test.
12. Ricezione precedente di anifrolumab, o qualsiasi agente biologico disponibile in commercio, o inibitore della protein chinasi o qualsiasi prodotto sperimentale entro 5 emivite, inclusa la terapia di deplezione delle cellule B, belimumab, JAK o inibitore BTK.
13. Storia nota di allergia a qualsiasi componente della formulazione IP o prodotti correlati alle proteine.

14. Ricezione di uno dei seguenti:

    1. Glucocorticosteroidi intramuscolari o EV entro 6 settimane;
    2. Qualsiasi vaccino vivo o attenuato entro 8 settimane;
    3. Qualsiasi farmaco limitato elencato nel protocollo;
    4. Trasfusione di sangue entro 4 settimane.
15. Alcuni requisiti dei risultati dei test di laboratorio.
16. - Arruolamento concomitante in un altro studio clinico.
17. Storia o abuso attuale di alcol, droghe o sostanze chimiche entro 1 anno.
18. Chirurgia maggiore entro 8 settimane o chirurgia maggiore programmata elettiva.
19. Donazione di sangue o perdita di sangue superiore a 400 ml entro 3 mesi.