Badanie farmakokinetyki aniprolumabu w leczeniu tocznia rumieniowatego układowego (SLE)

Kluczowe kryteria włączenia:

1. Wiek od 18 do 60 lat.
2. Masa ciała ≥ 40 kg.
3. Potwierdzona diagnoza SLE (kryteria zmienione przez ACR z 1997 r.) przez ≥ 24 tygodnie.

4. Musi otrzymywać co najmniej jeden z następujących schematów SOC podczas badania przesiewowego:

   1. doustna monoterapia prednizonem: ≥ 7,5 mg/dobę i ≤ 40 mg/dobę, stabilna > 2 tyg.;
   2. Leki immunosupresyjne z OCS lub bez: leki przeciwmalaryczne, AZA, MMF, MTX, mizorybina dozwolone; stabilny przez ≥ 8 tygodni; maksymalna wymagana dawka;
   3. Doustny prednizon plus lek immunosupresyjny: data rozpoczęcia, stabilność i wymagana maksymalna dawka.
5. Co najmniej jedno z tych przeciwciał jest dodatnie: ANA, anty-dsDNA i anty-Smith.
6. Podczas badania przesiewowego wynik SLEDAI-2K ≥ 6 punktów.
7. Obrazowanie klatki piersiowej nie wykazuje żadnych klinicznie istotnych nieprawidłowości (chyba że z powodu SLE).
8. Brak dowodów lub historii medycznej czynnej gruźlicy, gruźlicy nieokreślonej należy skierować do specjalisty gruźlicy.
9. Wszyscy uczestnicy powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji zgodnie z wymaganiami protokołu.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

1. Historia lub obecna diagnoza klinicznie istotnego zapalenia naczyń niezwiązanego z SLE, ciężkiego lub niestabilnego neuropsychiatrycznego SLE, czynnej ciężkiej choroby nerek spowodowanej przez SLE, katastrofalnego zespołu antyfosfolipidowego, zapalnej choroby stawów lub skóry innej niż SLE, choroby innej niż SLE, która wymagała leczenia określonej dawki kortykosteroidu.
2. Historia lub dowody myśli samobójczych lub zachowań samobójczych.
3. Historia lub aktualna diagnoza MTCD lub zespołu nakładania się, chyba że pokrywa się z RZS lub MTCD, które rozwinęło się w SLE.
4. Nawracająca infekcja wymagająca hospitalizacji i antybiotykoterapii w wywiadzie lub infekcja oportunistyczna wymagająca hospitalizacji lub dożylnego leczenia przeciwbakteryjnego w ciągu 3 lat od randomizacji lub klinicznie istotna infekcja przewlekła w ciągu 3 miesięcy lub niedawna infekcja nadal w trakcie leczenia.
5. Historia niedoboru odporności, w tym HIV-pozytywny.
6. Potwierdzony HBsAg dodatni lub HBcAb dodatni i wykrywalny DNA HBV.
7. Historia ciężkiego przypadku półpaśca.
8. Zakażenie wirusem półpaśca, CMV lub EB, które nie ustąpiło całkowicie w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.
9. Ostra infekcja COVID-19 lub historia ciężkiego COVID-19.
10. Historia raka, z wyjątkiem wyleczonego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego i raka szyjki macicy in situ.
11. Uczestniczki z nieprawidłowymi wynikami cytologii.
12. Wcześniejsze otrzymanie anifrolumabu lub jakiegokolwiek dostępnego w handlu środka biologicznego, inhibitora kinazy białkowej lub jakiegokolwiek badanego produktu w ciągu 5 okresów półtrwania, w tym terapii zmniejszającej liczbę limfocytów B, belimumabu, inhibitora JAK lub BTK.
13. Znana historia alergii na jakikolwiek składnik preparatu IP lub produkty związane z białkami.

14. Otrzymanie któregokolwiek z poniższych:

    1. Glikokortykosteroidy domięśniowe lub dożylne w ciągu 6 tygodni;
    2. Jakakolwiek żywa lub atenuowana szczepionka w ciągu 8 tygodni;
    3. Wszelkie leki podlegające ograniczeniom wymienione w protokole;
    4. Transfuzja krwi w ciągu 4 tygodni.
15. Niektóre wymagania dotyczące wyników badań laboratoryjnych.
16. Jednoczesna rejestracja w innym badaniu klinicznym.
17. Historia lub obecne nadużywanie alkoholu, narkotyków lub substancji chemicznych w ciągu 1 roku.
18. Poważna operacja w ciągu 8 tygodni lub planowana poważna operacja.
19. Oddawanie krwi lub utrata krwi powyżej 400 ml w ciągu 3 miesięcy.