Estudio farmacocinético de anifrolumab para el lupus eritematoso sistémico (LES)

Criterios clave de inclusión:

1. De 18 a 60 años.
2. Peso corporal ≥ 40 kg.
3. Diagnóstico confirmado de LES (criterios revisados ​​ACR de 1997) durante ≥ 24 semanas.

4. Debe estar recibiendo al menos uno de los siguientes regímenes SOC en la selección:

   1. monoterapia con prednisona oral: ≥ 7,5 mg/día y ≤ 40 mg/día, estable durante > 2 semanas;
   2. Inmunosupresores con o sin OCS: antipalúdicos, AZA, MMF, MTX, mizoribina permitidos; estable durante ≥ 8 semanas; dosis máxima requerida;
   3. Prednisona oral más inmunosupresor: fecha de inicio, estabilidad y dosis máxima requerida.
5. Al menos uno de estos anticuerpos positivos: ANA, anti-dsDNA y anti-Smith.
6. En la selección, puntuación SLEDAI-2K ≥ 6 puntos.
7. Las imágenes de tórax no muestran anomalías clínicamente significativas (a menos que se deban a LES).
8. Sin evidencia o antecedentes médicos de TB activa, la TB indeterminada debe derivarse a un especialista en TB.
9. Todos los participantes deben usar métodos anticonceptivos efectivos como lo pide el protocolo.

Criterios clave de exclusión:

1. Antecedentes o diagnóstico actual de vasculitis no relacionada con LES clínicamente significativa, LES neuropsiquiátrico grave o inestable, enfermedad renal activa grave provocada por LES, síndrome antifosfolípido catastrófico, enfermedad inflamatoria de las articulaciones o la piel distinta del LES, enfermedad no LES que ha requerido tratamiento de ciertas dosis de corticosteroides.
2. Historia o evidencia de ideación suicida o comportamiento suicida.
3. Antecedentes o diagnóstico actual de MTCD o síndrome de superposición, a menos que se superponga con RA o MTCD que se haya convertido en LES.
4. Historial de infección recurrente que requiere hospitalización y antibióticos intravenosos, o infección oportunista que requiere hospitalización o tratamiento antimicrobiano intravenoso dentro de los 3 años posteriores a la aleatorización, o infección crónica clínicamente significativa dentro de los 3 meses, o infección reciente aún bajo tratamiento.
5. Historia de condición inmunodeficiente, incluido VIH positivo.
6. HBsAg positivo confirmado o HBcAb positivo y ADN del VHB detectable.
7. Historia de caso severo de herpes zoster.
8. Infección por herpes zoster, CMV o EB que no se haya resuelto por completo dentro de las 12 semanas anteriores a la selección.
9. Infección aguda por COVID-19 o antecedentes de COVID-19 grave.
10. Antecedentes de cáncer, además de carcinoma epidermoide o basocelular curado y cáncer de cérvix in situ.
11. Mujeres participantes con resultados anormales en la prueba de Papanicolaou.
12. Recepción previa de anifrolumab, o cualquier agente biológico comercialmente disponible, o inhibidor de proteína quinasa o cualquier producto de investigación dentro de las 5 vidas medias, incluida la terapia de reducción de células B, belimumab, inhibidor de JAK o BTK.
13. Antecedentes conocidos de alergia a cualquier componente de la formulación IP o productos relacionados con proteínas.

14. Recibo de cualquiera de los siguientes:

    1. Glucocorticosteroides intramusculares o IV dentro de las 6 semanas;
    2. Cualquier vacuna viva o atenuada dentro de las 8 semanas;
    3. Cualquier medicamento restringido enumerado en el protocolo;
    4. Transfusión de sangre dentro de las 4 semanas.
15. Ciertos requisitos de resultados de pruebas de laboratorio.
16. Inscripción simultánea en otro estudio clínico.
17. Antecedentes o abuso actual de alcohol, drogas o sustancias químicas en el último año.
18. Cirugía mayor dentro de las 8 semanas o cirugía mayor electiva planificada.
19. Donación de sangre o pérdida de sangre de más de 400 ml en 3 meses.