Farmacokinetische studie met anifrolumab voor systemische lupus erythematosus (SLE)

Belangrijkste opnamecriteria:

1. Leeftijd 18 tot 60 jaar.
2. Lichaamsgewicht ≥ 40 kg.
3. Bevestigde diagnose van SLE (1997 ACR herziene criteria) gedurende ≥ 24 weken.

4. Moet ten minste één van de volgende SOC-regimes krijgen bij de screening:

   1. orale monotherapie met prednison: ≥ 7,5 mg/dag en ≤ 40 mg/dag, stabiel gedurende > 2 weken;
   2. Immunosuppressivum(s) met of zonder OCS: antimalariamiddelen, AZA, MMF, MTX, mizoribine toegestaan; stabiel gedurende ≥ 8 weken; maximale dosis vereist;
   3. Orale prednison plus immunosuppressivum: startdatum, stabiliteit en maximale dosis vereist.
5. Minstens één van deze antilichamen positief: ANA, anti-dsDNA en anti-Smith.
6. Bij screening scoorde SLEDAI-2K ≥ 6 punten.
7. Beeldvorming van de borst toont geen klinisch significante afwijkingen (tenzij als gevolg van SLE).
8. Geen bewijs of medische geschiedenis van actieve tbc, onbepaalde tbc moet worden doorverwezen naar een tbc-specialist.
9. Alle deelnemers moeten effectieve anticonceptiemethoden gebruiken als protocolverzoeken.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis of huidige diagnose van klinisch significante niet-SLE-gerelateerde vasculitis, ernstige of instabiele neuropsychiatrische SLE, actieve ernstige door SLE veroorzaakte nierziekte, catastrofaal antifosfolipidensyndroom, inflammatoire gewrichts- of huidziekte anders dan SLE, niet-SLE-ziekte waarvoor behandeling nodig was van een bepaalde dosis corticosteroïden.
2. Geschiedenis of bewijs van suïcidale gedachten of suïcidaal gedrag.
3. Geschiedenis of huidige diagnose van MTCD of overlapsyndroom, tenzij overlap met RA of MTCD die zich heeft ontwikkeld tot SLE.
4. Voorgeschiedenis van recidiverende infectie waarvoor ziekenhuisopname en intraveneuze antibiotica nodig waren, of opportunistische infectie waarvoor ziekenhuisopname of intraveneuze antimicrobiële behandeling nodig was binnen 3 jaar na randomisatie, of klinisch significante chronische infectie binnen 3 maanden, of recente infectie die nog in behandeling is.
5. Geschiedenis van immunodeficiënte aandoening, inclusief HIV-positief.
6. Bevestigd HBsAg-positief, of HBcAb-positief en HBV-DNA aantoonbaar.
7. Geschiedenis van een ernstig geval van herpes zoster.
8. Herpes zoster-, CMV- of EB-infectie die niet volledig is verdwenen binnen 12 weken voor screening.
9. Acute COVID-19-infectie of voorgeschiedenis van ernstige COVID-19.
10. Geschiedenis van kanker, afgezien van genezen plaveisel- of basaalcelcarcinoom en baarmoederhalskanker in situ.
11. Vrouwelijke deelnemers met abnormale uitstrijkjes.
12. Voorafgaande ontvangst van anifrolumab, of een in de handel verkrijgbaar biologisch middel, of proteïnekinaseremmer of een onderzoeksproduct binnen 5 halfwaardetijden, inclusief B-celdepletietherapie, belimumab, JAK of BTK-remmer.
13. Bekende geschiedenis van allergie voor een component van de IP-formulering of eiwitgerelateerde producten.

14. Ontvangst van een van de volgende:

    1. Intramusculaire of intraveneuze glucocorticosteroïden binnen 6 weken;
    2. Elk levend of verzwakt vaccin binnen 8 weken;
    3. Alle in het protocol vermelde beperkte medicatie;
    4. Bloedtransfusie binnen 4 weken.
15. Bepaalde vereisten voor laboratoriumtestresultaten.
16. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie.
17. Geschiedenis of actueel alcohol-, drugs- of chemisch misbruik binnen 1 jaar.
18. Grote operatie binnen 8 weken of geplande electieve grote operatie.
19. Bloeddonatie of bloedverlies van meer dan 400 ml binnen 3 maanden.