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Comparer l'efficacité et l'innocuité du HLX04-O avec le ranibizumab chez les sujets atteints de DMLA

20 mars 2025 mis à jour par: Shanghai Henlius Biotech

Une étude de phase 3 randomisée en double aveugle contrôlée par actif pour comparer l'efficacité et l'innocuité de HLX04-O administré par injection intravitréenne avec du ranibizumab chez des sujets atteints de dégénérescence maculaire liée à l'âge humide (DMLA)

cette étude comparera l'efficacité et l'innocuité du HLX04-O administré par IVT avec le ranibizumab chez les patients atteints de NVC active secondaire à la DMLA.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, contrôlée en double insu, comparant l'efficacité et l'innocuité de HLX04-O administré par IVT avec le ranibizumab chez des patients atteints de NVC active secondaire à la DMLA. L'étude sera menée dans environ 60 sites en Chine.

Soit le HLX04-O (1,25 mg) IVT, soit le ranibizumab (0,5 mg) IVT sera administré à un intervalle de 4 semaines pendant 1 an (12 cycles).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

407

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Chine
        • the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
      • Hefei, Anhui, Chine
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine
        • Chinese PLA General Hospital
      • Beijing, Beijing, Chine
        • Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, Beijing, Chine
        • Xuanwu Hospital, Capital Medical University
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Chine
        • The First Affiliated Hospital of Third Military Medical University (Southwest Hospital)
      • Chongqing, Chongqing, Chine
        • The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Chine
        • The Second Hospital of Lanzhou University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
      • Guangzhou, Guangdong, Chine
        • The First Affiliated Hospital of Jinan University (Guangzhou Overseas Chinese Hospital )
      • Jieyang, Guangdong, Chine
        • Jieyang People's Hospital
    • Guangxi
      • Nanjing, Guangxi, Chine
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
      • Nanning, Guangxi, Chine
        • The People's Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Chine
        • Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
      • Zunyi, Guizhou, Chine
        • The First People's Hospital of Zunyi
    • Hebei
      • Cangzhou, Hebei, Chine
        • Cangzhou Central Hospital
    • Heilongjiang
      • Ha'erbin, Heilongjiang, Chine
        • The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
    • Henan
      • Luoyang, Henan, Chine
        • Luoyang Third People's Hospital
      • Xinxiang, Henan, Chine
        • The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College
      • Xinxiang, Henan, Chine
        • The Third Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College
      • Zhengzhou, Henan, Chine
        • Henan Eye Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, Chine
        • People's Hospital of Wuhan University (Hubei Provincial People's Hospital)
      • Wuhan, Hubei, Chine
        • Wuhan Aier Eye Hospital
      • Wuhan, Hubei, Chine
        • Wuhan Puren Hospital
      • Yichang, Hubei, Chine
        • Yichang Central People's Hospital
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Chine
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
      • Nanchang, Jiangxi, Chine
        • Affiliated Eye Hospital of Nanchang University
      • Pingxiang, Jiangxi, Chine
        • Pingxiang People's Hospital
    • Jilin
      • Jilin, Jilin, Chine
        • The First Hospital of Jilin University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Chine
        • Shenyang AIER Eye Hospital
    • Ningxia
      • Yinchuan, Ningxia, Chine
        • Ningxia Hui Autonomous Region Peoples Hospital
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chine
        • Shangdong Provincial Hospital
      • Qingdao, Shandong, Chine
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
      • Weifang, Shandong, Chine
        • Weifang Eye Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine
        • Shanghai Tenth People's Hospital
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200233
        • Shanghai General Hospital
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Chine
        • Shanxi Eye Hospital
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Chine
        • Tianjin Eye Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine
        • Zhejiang Provincial People's Hospital
      • Lishui, Zhejiang, Chine
        • Lishui Municioal Central Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Capable de comprendre et de signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) qui inclut la conformité à l'ICF et à ce protocole. Au jugement de l'enquêteur, disposé et capable d'effectuer toutes les visites et évaluations en respectant les interdictions et les restrictions spécifiées dans le présent protocole.
  2. Femmes ou hommes âgés de ≥ 50 ans lors de la signature de l'ICF.
  3. Lésions NVC sous-fovéales ou juxtafovéales nouvellement diagnostiquées, non traitées et actives secondaires à la DMLA dans l'œil de l'étude. (La NVC active a été définie comme une fuite sur l'AF et le liquide sous-rétinien ou intra-rétinien sur l'OCT avec confirmation du centre de lecture lors du dépistage).
  4. La surface totale de la lésion (y compris l'hémorragie, la cicatrice et la néovascularisation) de l'œil à l'étude ≤ 12 surface du disque (DA) avec confirmation du centre de lecture avant la randomisation a.
  5. Les lettres MAVC entre 24 et 73, inclus, dans l'œil de l'étude, à l'aide des tableaux de l'étude ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study).
  6. Milieux oculaires clairs et dilatation pupillaire adéquate pour permettre l'acquisition d'images rétiniennes de bonne qualité pour confirmer le diagnostic.
  7. L'autre œil (non étudié) des participants doit avoir eu une BCVA de 24 lettres ou mieux.

Critère d'exclusion:

  1. Déchirures épithéliales pigmentaires rétiniennes liées à la macula dans l'œil de l'étude ; cicatrice, fibrose ou atrophie impliquant la fovéa, ou NVC due à d'autres causes dans l'œil étudié (par exemple, histoplasmose oculaire, traumatisme ou myopie pathologique, etc.) avec confirmation du centre de lecture.
  2. L'autre œil (non étudié) a besoin d'une injection IVT anti-VEGF (par ex. NVC due à une DMLA, un traumatisme, une myopie pathologique, une occlusion de la veine rétinienne, un œdème maculaire diabétique, etc.) dans les 3 mois suivant la randomisation, au jugement de l'investigateur.
  3. Infection intraoculaire, extraoculaire ou périoculaire active ou récente (dans le mois précédant la dose 1) (y compris conjonctivite, kératite, sclérite ou endophtalmie), ou antécédents d'uvéite idiopathique ou auto-immune dans l'un ou l'autre œil.
  4. Hémorragie vitréenne dans l'œil de l'étude dans les 3 mois précédant la dose 1.
  5. Aphakie (à l'exception de la lentille intraoculaire) ou rupture capsulaire postérieure de la lentille (à l'exception de la capsulotomie postérieure au laser à grenat d'aluminium et d'yttrium (YAG) après l'implantation de la lentille intraoculaire ≥ 1 mois avant la première dose) dans l'œil de l'étude.
  6. Dystrophie cornéenne ou antécédents de transplantation cornéenne, ramollissement scléral ou antécédent de ramollissement scléral, antécédent de décollement de la rétine rhegmatogène ou de trou maculaire (stade II, III ou IV) dans l'œil étudié.
  7. Glaucome non contrôlé (défini comme une pression intraoculaire [PIO] ≥ 25 mmHg malgré un traitement avec des médicaments antiglaucomateux) et/ou chirurgie de filtrage du glaucome (par exemple, trabéculectomie, pincement scléral, trabéculectomie non pénétrante, etc.) ou glaucome avancé entraînant une cupule /rapport disque > 0,8 dans l'œil de l'étude
  8. Dioptrie sphérique équivalente de l'œil étudié ≥-8D. Pour les participants ayant subi une correction réfractive ou une chirurgie de la cataracte, la dioptrie sphérique équivalente de l'œil à l'étude avant la chirurgie ≥-8D.
  9. Estimé par l'investigateur, toute affection intraoculaire concomitante à l'exception de la DMLA (par exemple, rétinopathie diabétique, DMLA sèche, occlusion de la veine rétinienne, uvéite, stries angioïdes, décollement de la rétine, membrane épirétinienne, amblyopie, choriorétinopathie séreuse centrale, etc.) dans l'œil de l'étude qui a limité le potentiel d'acquérir une acuité visuelle lors du traitement avec le produit expérimental, ou aurait pu nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale au cours de l'étude pour prévenir ou traiter la perte de vision.
  10. A subi une chirurgie intraoculaire, y compris la thérapie photodynamique par vertéporfine (PDT), la thermothérapie transpupillaire, la translocation maculaire, la vitrectomie, la photocoagulation au laser dans la région maculaire, une autre chirurgie dans la région maculaire ou une chirurgie pour traiter la DMLA.
  11. Chirurgie extraoculaire ou périoculaire antérieure dans le mois 1 ou chirurgie intraoculaire (y compris la chirurgie de la cataracte, etc.) dans les 3 mois précédant la dose 1, ou plaie non cicatrisée actuelle, ulcère modéré ou sévère ou antécédent de fracture dans l'œil à l'étude.
  12. Utilisation sous-conjonctivale ou intraoculaire ou systémique de corticostéroïdes dans les 3 mois (y compris implant sous-conjonctival ou intraoculaire à longue durée d'action dans les 6 mois) avant la dose 1 dans l'œil de l'étude.
  13. Traitement anti-VEGF systémique antérieur ou injection IVT de tout médicament anti-VEGF dans l'un ou l'autre des yeux ou autre utilisation oculaire de médicament anti-VEGF dans les 3 mois précédant la dose 1.
  14. Participé à des essais cliniques sur un médicament (autre que les vitamines et les minéraux) ou un dispositif dans les 3 mois ou la durée de 5 demi-vies du médicament à l'étude (qui est plus longue) avant la dose 1 et avoir utilisé le médicament à l'essai ou reçu un traitement par dispositif.
  15. Grossesse ou allaitement.

  16. Les femmes infertiles ne remplissent aucun des critères suivants : 1) ménopause (≥ 12 mois continus d'aménorrhée sans cause identifiée autre que la ménopause avant le dépistage) ; 2) stérilisé chirurgicalement.

    Les hommes ou les femmes fertiles ne remplissent pas les deux conditions suivantes : 1) les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 14 jours précédant le début de l'intervention de l'étude et ne doivent pas allaiter ; Si le test de grossesse urinaire est positif, il doit être confirmé par un test de grossesse sérique ; 2) accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives efficaces à partir de la signature de l'ICF jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose de l'intervention à l'étude. Les méthodes contraceptives efficaces comprennent la ligature bilatérale des trompes, la stérilisation masculine, l'utilisation appropriée et établie de contraceptifs hormonaux qui inhibent l'ovulation, les dispositifs intra-utérins libérant des hormones (DIU) et les DIU au cuivre.

  17. De l'avis de l'investigateur, il existe des preuves d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui pourrait affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou rendre le participant à haut risque de complications du traitement (par ex. accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la dose1, hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg), etc.).
  18. Diabète non contrôlé (défini comme HbA1c > 10,0 %).
  19. L'alanine aminotransférase (ALT) et/ou l'aspartate aminotransférase (AST) est plus du double de la limite supérieure de la normale (LSN) et/ou la créatinine sérique est 1,2 fois supérieure à la LSN, et est cliniquement significative de l'avis de l'investigateur.
  20. Fonction de coagulation anormale (temps de prothrombine ≥ 3 secondes sur la LSN, temps de thromboplastine partielle activée ≥ 10 secondes sur la LSN)
  21. Coagulation intravasculaire disséminée active et tendance hémorragique évidente dans les 3 mois précédant la dose 1.
  22. Preuve de maladies concomitantes importantes non contrôlées telles que les maladies cardiovasculaires, les maladies du système nerveux, les maladies du système respiratoire, les maladies du système urinaire, les maladies du système digestif et les maladies endocriniennes.
  23. Traitement actuel d'une infection systémique active ou antécédents d'infections graves récurrentes.
  24. Maladies auto-immunes connues ou suspectées, nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique.
  25. Positif au test de dépistage de la syphilis ou positif au test de dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  26. Allergie connue à l'un des composants de l'intervention à l'étude ou antécédents d'allergie à la fluorescéine ou au vert d'indocyanine, à tout anesthésique ou agent antimicrobien utilisé au cours de l'étude.
  27. De l'avis de l'enquêteur, d'autres conditions considérées comme ne se prêtant pas à cette étude.
  28. Participant qui a été diagnostiqué comme étant COVID-19 ou qui a reçu le vaccin COVID-19 dans le mois précédant la dose 1.

D'autres critères d'inclusion et d'exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: HLX04-O
Anticorps monoclonal humanisé anti-VEGF recombinant biologique
Médicament: HLX04-O, injection ophtalmique d'anticorps monoclonal humanisé recombinant anti-vasculaire endothélial (VEGF)
Solution de 0,05 ml à 4 semaines d'intervalle pour injection intravitréenne
Comparateur actif: Ranibizumab
Fragment d'anticorps monoclonal humanisé recombinant anti-VEGF biologique
Médicament: Lucentis
Solution de 0,05 ml à 4 semaines d'intervalle pour injection intravitréenne

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement moyen des lettres par rapport au départ dans la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) à la semaine 48.
Délai: de la ligne de base à la semaine 48
La mesure détaillée des résultats sera définie dans le plan d'analyse statistique
de la ligne de base à la semaine 48

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement moyen des lettres par rapport à la ligne de base dans la BCVA au fil du temps
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
La mesure détaillée des résultats sera définie dans le plan d'analyse statistique
De la ligne de base à la semaine 48
Proportion de patients gagnant au moins 15/10/5 lettres dans la MAVC aux semaines 12, 24, 36 et 48
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
La mesure détaillée des résultats sera définie dans le plan d'analyse statistique
De la ligne de base à la semaine 48
Changement moyen par rapport au départ de la surface totale de la NVC et de la surface totale de fuite de fluorescéine sur l'angiographie à la fluorescéine (AF) aux semaines 12, 24 et 48
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
La mesure détaillée des résultats sera définie dans le plan d'analyse statistique
De la ligne de base à la semaine 48
Changement moyen par rapport au départ de l'épaisseur centrale de la rétine (CRT) sur la tomographie par cohérence optique (OCT) aux semaines 12, 24, 36 et 48
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
La mesure détaillée des résultats sera définie dans le plan d'analyse statistique
De la ligne de base à la semaine 48
Changement par rapport au départ dans le questionnaire sur le fonctionnement visuel du National Eye Institute - score sur l'échelle 25 aux semaines 12, 24 et 48
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
La mesure détaillée des résultats sera définie dans le plan d'analyse statistique
De la ligne de base à la semaine 48
Pourcentage et gravité des EI oculaires (liés à la procédure de TIV et liés aux médicaments d'investigation), EI non oculaires ; anomalies de laboratoire; signes vitaux, anomalies de l'examen physique, etc.
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
La mesure détaillée des résultats sera définie dans le plan d'analyse statistique
De la ligne de base à la semaine 48
Incidence des ADA et des NAb contre HLX04-O après administration IVT
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
La mesure détaillée des résultats sera définie dans le plan d'analyse statistique
De la ligne de base à la semaine 48
Concentrations sériques de HLX04-O avant la dose 1, la dose 2, la dose 6, la dose 9 et la dose 12 et la dernière visite si les données le permettent.
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
La mesure détaillée des résultats sera définie dans le plan d'analyse statistique
De la ligne de base à la semaine 48

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shanghai Henlius Biotech

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

7 mai 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

7 mai 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 juillet 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 août 2021

Première publication (Réel)

12 août 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HLX04-O-wAMD-CN

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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