Thérapie ciblée adjuvante basée sur ctDNA-MRD pour les adénocarcinomes pulmonaires de stade I positifs à l'EGFR
Thérapie ciblée adjuvante basée sur l'ADN tumoral circulant (ADNct) et la maladie résiduelle minimale (MRM) chez les patients atteints d'adénocarcinome pulmonaire de stade I avec mutation EGFR après une résection chirurgicale complète
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Bien que la chirurgie offre les meilleures chances de guérison des patients atteints d'un cancer du poumon à un stade précoce, 20 à 40 % des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade I souffrent toujours d'une rechute de la maladie après une résection R0. L'une des stratégies importantes pour améliorer la survie est le traitement adjuvant.
Les chimiothérapies adjuvantes sont signalées pour améliorer les résultats des patients atteints de cancer du poumon de stade II et III. Cependant, pour les patients de stade IA, la chimiothérapie adjuvante n'est pas recommandée, alors que son application chez les patients de stade IB est encore controversée. Selon plusieurs études de phase III, la thérapie ciblée adjuvante a montré une efficacité prometteuse qui peut conduire à une meilleure RFS des patients atteints de CPNPC IB-IIIA de stade IB-IIIA avec mutation EGFR que la chimiothérapie. Selon l'étude ADAURA, les patients atteints de CPNPC de stade IB peuvent bénéficier de l'EGFR-TKI de troisième génération. Cependant, aucune étude disponible n'a évalué l'efficacité de la thérapie ciblée adjuvante dans la cohorte globale de patients de stade I.
La maladie résiduelle moléculaire ou la maladie résiduelle minimale (MRM) fait référence aux cellules tumorales résiduelles ou aux biomarqueurs relatifs qui persistent dans le corps après le traitement et sont en dessous de la limite de détection conventionnelle. Plusieurs études ont confirmé qu'une MRD positive était associée à un mauvais pronostic. L'utilisation de l'ADN tumoral circulant (ctDNA) pour refléter la MRD au niveau moléculaire peut pallier les lacunes des tests conventionnels ou des tests radiologiques dans la détection des récidives. Il a été prouvé que le ctDNA détecte efficacement la MRD chez les patients atteints d'un cancer du poumon de stade I à III et l'identification de la MRD après la chirurgie pourrait faciliter la sélection des patients pour des thérapies adjuvantes personnalisées.
Ainsi, les chercheurs proposent de manière innovante cette étude pour évaluer l'efficacité de la thérapie ciblée adjuvante (furmonertinib, un EGFR-TKI de troisième génération) chez les patients atteints d'adénocarcinome pulmonaire de stade I et explorer le rôle de l'ADNc comme marqueur de surveillance MRD dans l'orientation des thérapies adjuvantes personnalisées.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Fan Yang, MD
- Numéro de téléphone: +86-010-88326657
- E-mail: yangfan@pkuph.edu.cn
Lieux d'étude
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Beijing, Chine, 100044
- Peking University People's Hospital
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Contact:
- Fan Yang, MD
- Numéro de téléphone: +86-010-88326657
- E-mail: yangfan@pkuph.edu.cn
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Chercheur principal:
- Fan Yang, MD
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Sous-enquêteur:
- Hao Li, MD
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Sous-enquêteur:
- Heng Zhao, MD
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Sous-enquêteur:
- Sida Cheng, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les patients atteints d'adénocarcinome pulmonaire de stade I ont subi une résection chirurgicale complète avec des marges négatives (R0) et portaient des mutations sensibilisantes de l'EGFR (exon 19 et/ou exon 21).
- ADNct positif après chirurgie et avant traitement adjuvant (4 semaines après chirurgie).
- Complètement récupéré de la chirurgie avant le traitement adjuvant et n'a montré aucun signe de récidive tumorale en imagerie.
- Fonction organique adéquate : 1) Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ; 2) Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/mm3 ; 3) Plaquettes ≥ 90 000/mm3 ; 4) AST, ALT ≤ 2,5 x LSN ; 5) Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ; 6) Créatinine sérique ≤ 1,5x LSN et clairance de la créatinine calculée ≥ 60 ml/min.
- Âge >18 ans.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
- Les femmes doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement si elles sont en âge de procréer.
- Les hommes et les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée, pendant le processus et 8 semaines après le retrait du médicament.
- Consentement éclairé écrit.
- Respect du protocole.
- Capacité à avaler le produit formulé.
Critère d'exclusion:
- Tout type de thérapie anticancéreuse systémique pour les adénocarcinomes pulmonaires, y compris la chimiothérapie, la thérapie ciblée ou l'immunothérapie.
- Toute radiothérapie locale antérieure pour les adénocarcinomes pulmonaires.
- Preuve clinique objective (pathologie ou imagerie) pour confirmer la récidive de la maladie avant le début du traitement adjuvant.
- Allergie au furmonertinib ou à l'un des ingrédients.
- Antécédents médicaux de PID, de PID d'origine médicamenteuse ou de toute preuve de PID cliniquement active ; La tomodensitométrie initiale a révélé la présence d'une fibrose pulmonaire idiopathique.
- Tout signe de maladies systémiques non contrôlées, y compris infection active, hypertension non contrôlée, angor instable, angor au cours des 3 derniers mois, insuffisance cardiaque congestive (≥ New York Heart Association [NYHA] Grade II), infarctus du myocarde (6 mois avant l'inscription), arythmie nécessitant un traitement médical, maladies du foie, maladies des reins ou maladies métaboliques.
- Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques, y compris l'épilepsie ou la démence.
- Autres jugements de l'investigateur selon lesquels le patient ne devrait pas participer à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Furmonertinib
Les participants positifs au ctDNA-MRD ont reçu 3 ans de furmonertinib une fois par jour comme traitement adjuvant après une chirurgie radicale jusqu'à ce que la maladie progresse ou qu'une toxicité inacceptable se produise.
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Le furmonertinib à la dose de 80 mg sera administré par voie orale une fois par jour.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Clairance de l'ADNct à 6 mois
Délai: 6 mois
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Estimer le pourcentage de patients présentant un ADNct indétectable 6 mois après le traitement adjuvant par le furmonertinib chez les patients atteints d'un adénocarcinome pulmonaire de stade I ayant subi une résection R0 et présentant un ADNct détectable en postopératoire avant le traitement adjuvant.
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans rechute (RFS)
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 3 ans
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Estimer la RFS chez tous les patients postopératoires atteints d'adénocarcinome pulmonaire de stade I positifs à l'ADNct, qui ont reçu un traitement adjuvant par le furmonertinib ; Comparer la RFS chez les patients postopératoires ctDNA(+) ayant reçu du furmonertinib adjuvant avec celle des patients postopératoires ctDNA(-) et avec celle des patients postopératoires ctDNA(+) qui n'ont reçu aucun traitement adjuvant, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, thérapie ou immunothérapie.
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 3 ans
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Clairance de l'ADNc à 12 mois
Délai: 12 mois
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Estimer le pourcentage de patients présentant un ADNct indétectable 12 mois après le traitement adjuvant par le furmonertinib chez les patients atteints d'un adénocarcinome pulmonaire de stade I ayant subi une résection R0 et présentant un ADNct détectable en postopératoire avant le traitement adjuvant.
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12 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 3 ans
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Tous les patients ayant reçu au moins une dose de furmonertinib seront considérés comme la population effective pour l'analyse de sécurité.
Les événements indésirables seront signalés et classés conformément à la norme commune de terminologie des événements indésirables du NCI CTCAE version 5.0.
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 3 ans
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Modifications génomiques de l'ADNct
Délai: 0, 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36 mois
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Évaluer dynamiquement les profils d'ADNct par séquençage de nouvelle génération et illustrer les modifications génomiques de l'ADNc au départ, pendant le traitement et lors de la rechute de la maladie.
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0, 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36 mois
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Relation entre les caractéristiques radiomics et le statut ctDNA
Délai: avant la chirurgie et 3 jours après la chirurgie
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Évaluer si les signatures radiomiques sur les tomodensitogrammes préopératoires peuvent être un outil de prédiction du statut ctDNA-MRD postopératoire.
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avant la chirurgie et 3 jours après la chirurgie
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Relation entre les caractéristiques radiomiques et les résultats cliniques
Délai: pré-opératoire et jusqu'à la fin des études (une moyenne de 3 ans)
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Évaluer si les signatures radiomiques sur les tomodensitogrammes préopératoires peuvent être un outil de prédiction de la survie sans rechute des patients atteints d'un adénocarcinome pulmonaire de stade I avec résection R0.
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pré-opératoire et jusqu'à la fin des études (une moyenne de 3 ans)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Fan Yang, MD, Peking University People's Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Tumeurs pulmonaires
- Adénocarcinome
- Adénocarcinome du poumon
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Aflutinib
Autres numéros d'identification d'étude
- Y-2021 AST/zd-0105
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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