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Terapia direcionada adjuvante baseada em ctDNA-MRD para adenocarcinomas de pulmão em estágio I positivo de EGFR

3 de outubro de 2021 atualizado por: Yangfan, Peking University People's Hospital

Terapia direcionada adjuvante baseada em DNA tumoral circulante (ctDNA) - doença residual mínima (MRD) em pacientes com adenocarcinoma pulmonar estágio I de mutação positiva de EGFR após ressecção cirúrgica completa

O objetivo deste estudo é determinar a viabilidade e a eficácia da terapia adjuvante com furmonertinibe baseada em ctDNA-MRD em pacientes com adenocarcinoma de pulmão em estágio I de mutação positiva de EGFR após ressecção cirúrgica completa.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Apesar de a cirurgia fornecer a melhor chance de cura para pacientes com câncer de pulmão em estágio inicial, 20% a 40% dos pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) em estágio I ainda sofrem de recidiva da doença após a ressecção R0. Uma das estratégias importantes para melhorar a sobrevida é a terapia adjuvante.

As quimioterapias adjuvantes são relatadas para melhorar os resultados de pacientes com câncer de pulmão em estágio II e III. No entanto, para pacientes em estágio IA, a quimioterapia adjuvante não é recomendada, enquanto sua aplicação em pacientes em estágio IB ainda é controversa. A terapia direcionada adjuvante mostrou uma eficácia promissora que pode levar a um melhor RFS de pacientes com CPNPC IB-IIIA com mutação positiva do EGFR do que a quimioterapia, de acordo com vários estudos de fase III. De acordo com o estudo ADAURA, os pacientes de estágio IB NSCLC podem se beneficiar do EGFR-TKI de terceira geração. No entanto, nenhum estudo disponível avaliou a eficácia da terapia direcionada adjuvante na coorte geral de pacientes em estágio I.

Doença residual molecular ou doença residual mínima (MRD) refere-se a células tumorais residuais ou biomarcadores relativos que persistem no corpo após o tratamento e estão abaixo do limite de detecção convencional. Vários estudos confirmaram que o DRM positivo estava associado a um mau prognóstico. O uso de DNA tumoral circulante (ctDNA) para refletir MRD no nível molecular pode superar as deficiências de testes convencionais ou testes radiológicos na detecção de recorrência. Foi comprovado que o ctDNA detecta MRD efetivamente em pacientes com câncer de pulmão em estágio I-III e a identificação de MRD após a cirurgia pode facilitar a seleção de pacientes para terapias adjuvantes personalizadas.

Assim, os pesquisadores propõem este estudo de forma inovadora para avaliar a eficácia da terapia direcionada adjuvante (furmonertinibe, um EGFR-TKI de terceira geração) em pacientes com adenocarcinoma de pulmão em estágio I e explorar o papel do ctDNA como um marcador de monitoramento de MRD na orientação de terapias adjuvantes personalizadas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

50

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • China
      • Beijing, China, 100044
        • Peking University People's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Fan Yang, MD
        • Subinvestigador:
          • Hao Li, MD
        • Subinvestigador:
          • Heng Zhao, MD
        • Subinvestigador:
          • Sida Cheng, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes com adenocarcinoma pulmonar estágio I foram submetidos à ressecção cirúrgica completa com margens negativas (R0) e abrigam mutações sensibilizantes do EGFR (exon 19 e/ou exon 21).
  2. ctDNA positivo após a cirurgia e antes da terapia adjuvante (4 semanas após a cirurgia).
  3. Totalmente recuperado da cirurgia antes do tratamento adjuvante e sem sinais de recidiva tumoral nos exames de imagem.
  4. Função orgânica adequada: 1) Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; 2) Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500 células/mm3; 3) Plaquetas ≥ 90.000/mm3; 4) AST, ALT ≤ 2,5 x LSN; 5) Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN; 6) Creatinina sérica ≤ 1,5x LSN e depuração de creatinina calculada ≥ 60ml/min.
  5. Idade > 18 anos.
  6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
  7. As mulheres devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes do início da dosagem, se houver potencial para engravidar.
  8. Homens e mulheres com potencial reprodutivo que são sexualmente ativos devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada, durante o processo e 8 semanas após a retirada do medicamento.
  9. Consentimento informado por escrito.
  10. Cumprimento do protocolo.
  11. Capacidade de engolir o produto formulado.

Critério de exclusão:

  1. Qualquer tipo de terapia anticancerígena sistêmica para adenocarcinomas pulmonares, incluindo quimioterapia, terapia direcionada ou imunoterapia.
  2. Qualquer radioterapia local anterior para adenocarcinomas pulmonares.
  3. Evidência clínica objetiva (patologia ou imagem) para confirmar a recorrência da doença antes do início da terapia adjuvante.
  4. Alergia ao furmonertinibe ou a qualquer ingrediente.
  5. História médica anterior de DPI, DPI induzida por drogas ou qualquer evidência de DPI clinicamente ativa; A tomografia computadorizada inicial revelou a presença de fibrose pulmonar idiopática.
  6. Qualquer evidência de doenças sistêmicas não controladas, incluindo infecção ativa, hipertensão não controlada, angina instável, angina nos últimos 3 meses, insuficiência cardíaca congestiva (≥ New York Heart Association [NYHA] Grau II), infarto do miocárdio (6 meses antes da inscrição), grave arritmia que requer tratamento médico, doenças hepáticas, doenças renais ou doenças metabólicas.
  7. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  8. Mulheres grávidas ou lactantes.
  9. Histórico de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos, incluindo epilepsia ou demência.
  10. Outros julgamentos do Investigador de que o paciente não deve participar do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Furmonertinibe
Participantes positivos para ctDNA-MRD receberam 3 anos de furmonertinibe uma vez ao dia como terapia adjuvante após cirurgia radical até que ocorra progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Furmonertinibe
Furmonertinibe na dose de 80 mg será administrado por via oral uma vez ao dia.
Outros nomes:
  • AST2818
  • AST5902

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Depuração de ctDNA em 6 meses
Prazo: 6 meses
Estimar a porcentagem de pacientes com ctDNA indetectável 6 meses após a terapia adjuvante com furmonertinibe em pacientes com adenocarcinoma de pulmão estágio I submetidos à ressecção R0 e com ctDNA detectável no pós-operatório antes da terapia adjuvante.
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de recaída (RFS)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
Estimar o RFS em todos os pacientes pós-operatórios com adenocarcinoma de pulmão estágio I ctDNA-positivo, submetidos à terapia adjuvante com furmonertinibe; Comparar a RFS em pacientes pós-operatórios com ctDNA(+) que receberam furmonertinibe adjuvante com os pacientes pós-operatórios com ctDNA(-) e com os pacientes pós-operatórios com ctDNA(+) que não receberam nenhuma terapia adjuvante, incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia ou imunoterapia.
Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
Depuração de ctDNA em 12 meses
Prazo: 12 meses
Estimar a porcentagem de pacientes com ctDNA indetectável 12 meses após a terapia adjuvante com furmonertinibe em pacientes com adenocarcinoma de pulmão estágio I submetidos à ressecção R0 e com ctDNA detectável no pós-operatório antes da terapia adjuvante.
12 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
Todos os pacientes que receberam pelo menos uma dose de furmonertinibe serão considerados como a população efetiva para a análise de segurança. Os eventos adversos serão relatados e classificados de acordo com o padrão de terminologia de eventos adversos comuns NCI CTCAE versão 5.0.
Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
Alterações genômicas do ctDNA
Prazo: 0, 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36 meses
Avaliar dinamicamente os perfis de ctDNA por sequenciamento de próxima geração e ilustrar as alterações genômicas do ctDNA na linha de base, durante o tratamento e na recaída da doença.
0, 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36 meses
Relação entre recursos de radiômica e status de ctDNA
Prazo: pré-operatório e 3 dias após a cirurgia
Avaliar se as assinaturas radiômicas em tomografias computadorizadas pré-operatórias podem ser uma ferramenta de previsão para o estado pós-operatório de ctDNA-MRD.
pré-operatório e 3 dias após a cirurgia
Relação entre características radiômicas e resultado clínico
Prazo: pré-cirurgia e até a conclusão do estudo (uma média de 3 anos)
Avaliar se as assinaturas radiômicas em tomografias computadorizadas pré-operatórias podem ser uma ferramenta de previsão para sobrevida livre de recidiva de pacientes com adenocarcinoma de pulmão estágio I com ressecção R0.
pré-cirurgia e até a conclusão do estudo (uma média de 3 anos)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Peking University People's Hospital

Colaboradores

Guangzhou Burning Rock Medical Examination Institute Co., Ltd.
Beijing CSCO-Allist Cancer Research Foundation
Shanghai Allist Pharmaceutical Technology Co., Ltd.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Fan Yang, MD, Peking University People's Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

1 de outubro de 2021

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de março de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de setembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de setembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de outubro de 2021

Primeira postagem (Real)

15 de outubro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de outubro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de outubro de 2021

Última verificação

1 de outubro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Y-2021 AST/zd-0105

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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