Адъювантная таргетная терапия на основе ctDNA-MRD для EGFR-позитивных аденокарцином легких I стадии
3 октября 2021 г. обновлено: Yangfan, Peking University People's Hospital
Адъювантная таргетная терапия на основе циркулирующей опухолевой ДНК (цтДНК) с минимальной остаточной болезнью (MRD) у пациентов с положительной мутацией EGFR стадии I аденокарциномы легкого после полной хирургической резекции
Целью данного исследования является определение осуществимости и эффективности адъювантной терапии фурмонертинибом на основе ctDNA-MRD у пациентов с мутацией EGFR I стадии после полной хирургической резекции.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Несмотря на то, что операция обеспечивает наилучшие шансы на излечение пациентов с раком легкого на ранней стадии, 20-40% пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) стадии I все еще страдают от рецидива заболевания после резекции R0. Одной из важных стратегий улучшения выживаемости является адъювантная терапия.
Сообщается, что адъювантная химиотерапия улучшает исходы у пациентов с раком легкого II и III стадии. Однако у больных IA стадии адъювантная химиотерапия не рекомендуется, в то время как ее применение у больных IB стадии остается спорным. Адъювантная таргетная терапия показала многообещающую эффективность, которая может привести к улучшению RFS у пациентов с НМРЛ стадии IB-IIIA с положительной мутацией EGFR, чем химиотерапия в соответствии с несколькими исследованиями фазы III. Согласно исследованию ADAURA, пациенты с НМРЛ стадии IB могут получить пользу от EGFR-TKI третьего поколения. Однако ни в одном доступном исследовании не оценивалась эффективность адъювантной таргетной терапии в общей когорте пациентов со стадией I.
Молекулярная остаточная болезнь или минимальная остаточная болезнь (MRD) относится к остаточным опухолевым клеткам или относительным биомаркерам, которые сохраняются в организме после лечения и находятся ниже обычного предела обнаружения. Несколько исследований подтвердили, что положительная МОБ связана с плохим прогнозом. Использование циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) для отражения МОБ на молекулярном уровне может преодолеть недостатки обычных тестов или радиологических тестов при обнаружении рецидива. Было доказано, что цтДНК эффективно выявляет МОБ у пациентов с раком легкого I-III стадии, а выявление МОБ после операции может облегчить отбор пациентов для индивидуальной адъювантной терапии.
Таким образом, исследователи по-новому предлагают это исследование для оценки эффективности адъювантной таргетной терапии (фурмонертиниб, один EGFR-TKI третьего поколения) у пациентов с аденокарциномой легкого I стадии и изучения роли цтДНК в качестве маркера мониторинга МОБ в руководстве персонализированной адъювантной терапией.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
50
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Fan Yang, MD
- Номер телефона: +86-010-88326657
- Электронная почта: yangfan@pkuph.edu.cn
Места учебы
-
-
-
Beijing, Китай, 100044
- Peking University People's Hospital
-
Контакт:
- Fan Yang, MD
- Номер телефона: +86-010-88326657
- Электронная почта: yangfan@pkuph.edu.cn
-
Главный следователь:
- Fan Yang, MD
-
Младший исследователь:
- Hao Li, MD
-
Младший исследователь:
- Heng Zhao, MD
-
Младший исследователь:
- Sida Cheng, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с аденокарциномой легкого I стадии подверглись полной хирургической резекции с отрицательными краями (R0) и носили сенсибилизирующие мутации EGFR (экзон 19 и/или экзон 21).
- Положительная цДНК после операции и до адъювантной терапии (через 4 недели после операции).
- Полностью восстановился после хирургического вмешательства до адъювантного лечения и не имел признаков рецидива опухоли при визуализации.
- Адекватная функция органов: 1) гемоглобин ≥ 9,0 г/дл; 2) абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 клеток/мм3; 3) тромбоциты ≥ 90 000/мм3; 4) АСТ, АЛТ ≤ 2,5 х ВГН; 5) общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН; 6) креатинин сыворотки ≤ 1,5x ULN и расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин.
- Возраст >18 лет.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.
- Женщины должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до начала дозирования, если они имеют детородный потенциал.
- Мужчины и женщины репродуктивного возраста, ведущие активную половую жизнь, должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до поступления, во время процесса и через 8 недель после отмены препарата.
- Письменное информированное согласие.
- Соблюдение протокола.
- Способность проглотить приготовленный продукт.
Критерий исключения:
- Любой тип системной противоопухолевой терапии аденокарциномы легкого, включая химиотерапию, таргетную терапию или иммунотерапию.
- Любая предшествующая местная лучевая терапия аденокарциномы легкого.
- Клинические объективные данные (патология или визуализация) для подтверждения рецидива заболевания до начала адъювантной терапии.
- Аллергия на фурмонертиниб или любые ингредиенты.
- История болезни ИЗЛ, лекарственно-индуцированной ИЗЛ или любых признаков клинически активной ИЗЛ; КТ в начале исследования выявила наличие идиопатического легочного фиброза.
- Любые признаки неконтролируемого системного заболевания, включая активную инфекцию, неконтролируемую артериальную гипертензию, нестабильную стенокардию, стенокардию в течение последних 3 месяцев, застойную сердечную недостаточность (≥ степени II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA], инфаркт миокарда (6 месяцев до включения в исследование), тяжелую аритмия, требующая медикаментозного лечения, заболевания печени, почек или нарушения обмена веществ.
- Известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Беременные или кормящие женщины.
- История неврологических или психических расстройств, включая эпилепсию или деменцию.
- Другие суждения исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фурмонертиниб
ctDNA-MRD-положительные участники получали фурмонертиниб один раз в день в течение 3 лет в качестве адъювантной терапии после радикальной операции до тех пор, пока не возникнет прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность.
|
Фурмонертиниб в дозе 80 мг будет вводиться перорально один раз в день.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиренс цДНК через 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Оценить процент пациентов с неопределяемой цДНК через 6 месяцев после адъювантной терапии фурмонертинибом у пациентов с аденокарциномой легкого I стадии, перенесших резекцию R0 и имеющих послеоперационно определяемую цДНК до адъювантной терапии.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость (БРВ)
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 3 года
|
Оценить RFS у всех послеоперационных цтДНК-позитивных пациентов с аденокарциномой легкого I стадии, которым проводилась адъювантная терапия фурмонертинибом; Сравнить RFS у послеоперационных пациентов с цтДНК(+), получавших адъювантную фурмонертиниб, с таковой у пациентов с послеоперационной цтДНК(-) и с таковой у пациентов с цтДНК(+), не получавших никакой адъювантной терапии, включая химиотерапию, лучевую терапию, таргетную терапию. терапии или иммунотерапии.
|
По завершении обучения, в среднем 3 года
|
|
Клиренс цтДНК через 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценить процент пациентов с неопределяемой цДНК через 12 месяцев после адъювантной терапии фурмонертинибом у пациентов с аденокарциномой легкого I стадии, перенесших резекцию R0 и имеющих послеоперационно определяемую цДНК до адъювантной терапии.
|
12 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 3 года
|
Все пациенты, получившие хотя бы одну дозу фурмонертиниба, будут рассматриваться как эффективная популяция для анализа безопасности.
Нежелательные явления будут сообщаться и классифицироваться в соответствии с общепринятым стандартом терминологии нежелательных явлений NCI CTCAE версии 5.0.
|
По завершении обучения, в среднем 3 года
|
|
Геномные изменения цДНК
Временное ограничение: 0, 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36 месяцев
|
Динамически оценить профили цтДНК с помощью секвенирования следующего поколения и проиллюстрировать геномные изменения цДНК на исходном уровне, во время лечения и при рецидиве заболевания.
|
0, 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36 месяцев
|
|
Взаимосвязь между особенностями радиомики и статусом ctDNA
Временное ограничение: до операции и через 3 дня после операции
|
Оценить, могут ли радиомикологические сигнатуры на предоперационных компьютерных томограммах быть инструментом прогнозирования послеоперационного статуса ctDNA-MRD.
|
до операции и через 3 дня после операции
|
|
Взаимосвязь между характеристиками радиомики и клиническим исходом
Временное ограничение: до операции и после завершения обучения (в среднем 3 года)
|
Оценить, могут ли рентгенологические признаки на предоперационных компьютерных томограммах быть инструментом прогнозирования безрецидивной выживаемости пациентов с аденокарциномой легкого I стадии с резекцией R0.
|
до операции и после завершения обучения (в среднем 3 года)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Fan Yang, MD, Peking University People's Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 октября 2021 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 марта 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 сентября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 сентября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 октября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
15 октября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 октября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 октября 2021 г.
Последняя проверка
1 октября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Новообразования легких
- Аденокарцинома
- Аденокарцинома легкого
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеинкиназы
- Афлутиниб
Другие идентификационные номера исследования
- Y-2021 AST/zd-0105
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .