Étude d'innocuité et de tolérabilité du SKX-16 chez des sujets atteints d'onychomycose sous-unguéale distale modérée à sévère

Critère d'intégration:

1. Les sujets démontrent leur capacité et leur volonté de signer un consentement éclairé écrit.
2. Sujets de l'un ou l'autre sexe, de toute race et âgés de 18 à 65 ans inclus.
3. Les sujets doivent avoir dix orteils.
4. - Sujets avec un diagnostic clinique d'onychomycose sous-unguéale distale impliquant à la fois les gros ongles et ≥ 50 % d'au moins un des gros ongles, tel que déterminé par inspection visuelle après la coupe de l'ongle.
5. En plus des deux gros ongles, les sujets doivent avoir au moins quatre ongles supplémentaires avec un diagnostic clinique d'onychomycose sous-unguéale distale.
6. Les sujets doivent avoir un diagnostic mycologique d'onychomycose sous-unguéale distale : hyphes fongiques sur montage humide KOH et culture fongique positive pour le dermatophyte (infection microbienne par un champignon appartenant au genre Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) d'au moins un gros ongle.
7. Les sujets doivent avoir une fonction rénale normale telle que mesurée par la créatinine sérique < LSN.
8. Les sujets doivent avoir une fonction hépatique normale telle que mesurée par l'aspartate aminotransférase (AST/SGOT), l'alanine aminotransférase (ALT/SGPT) et la bilirubine totale < LSN.
9. Les femmes en âge de procréer (FOCBP) doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif et doivent accepter d'utiliser une forme très efficace de contraception ou d'abstinence et être disposées à continuer à utiliser cette même méthode de contraception tout au long de l'étude.
10. Les sujets doivent être exempts de toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec les évaluations de l'étude ou compromettre la sécurité du sujet.
11. Le sujet doit être capable de communiquer, être capable de comprendre les procédures d'étude et être disposé à se conformer aux exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Sujets ayant des antécédents d'intolérance ou d'hypersensibilité aux composés d'imidazole ou aux composants inactifs de la solution.
2. Sujets avec une morphologie ECG anormale et/ou un intervalle QTcF > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes.
3. Sujets ayant des antécédents de maladie cardiaque ou d'anomalies du rythme cardiaque.
4. Sujets avec tinea pedis symptomatique au départ.
5. Sujets ne souhaitant pas s'abstenir d'utiliser des cosmétiques pour les ongles, y compris des vernis à ongles, de la visite de sélection jusqu'à la fin de l'étude.
6. Sujets féminins qui sont enceintes et/ou allaitent ou planifient une grossesse au cours de l'essai.
7. Utilisation concomitante de tout médicament qui est un substrat du CYP3A et du CYP2C19 avec un potentiel d'allongement de l'intervalle QT.
8. Sujets qui n'ont pas subi la ou les périodes de sevrage spécifiées avant la visite de référence (jour 1) pour les préparations topiques suivantes, ou sujets nécessitant l'utilisation simultanée de l'un des médicaments topiques suivants : antifongique topique appliqué sur les pieds, médicaments contenant luliconazole, anti-inflammatoires, corticostéroïdes ou immunomodulateurs topiques.
9. Antifongiques systémiques pour le traitement de l'onychomycose ou tout antifongique systémique ayant une activité connue contre les dermatophytes au cours des 12 semaines précédentes ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus longue.
10. Sujets qui n'ont pas subi la ou les périodes de sevrage spécifiées avant la ligne de base (jour 1) pour les médicaments systémiques suivants, ou sujets nécessitant l'utilisation simultanée de l'un des médicaments systémiques suivants : corticostéroïdes (y compris les injections intramusculaires), immunomodulateurs systémiques et médicaments qui sont des substrats du CYP3A et du CYP2C19
11. Sujets recevant tout autre traitement/thérapie pour leur onychomycose non mentionné précédemment (par exemple, traitement au laser) qui n'ont pas subi une période de sevrage de 4 semaines.
12. Sujets ayant des antécédents de maladie interne importante (y compris un diabète non contrôlé), des antécédents ou des signes d'insuffisance circulatoire périphérique et/ou de neuropathie diabétique, de cellulite récurrente ou d'une affection potentiellement mortelle (par exemple, syndrome d'insuffisance auto-immune, cancer, angor instable, ou infarctus du myocarde) tel qu'évalué par l'investigateur au cours des 6 derniers mois.
13. Sujets présentant des anomalies anatomiques du ou des orteils et/ou des ongles, par exemple des troubles génétiques des ongles, un traumatisme de l'ongle ou des orteils.
14. Sujets ayant des antécédents récents ou actuellement connus pour abuser de drogues ou d'alcool.
15. Sujets qui ont donné ou perdu un grand volume de sang (~ 500 ml ou plus), au cours de la période de 6 semaines précédant la visite de référence (jour 1).
16. - Sujets qui participent actuellement à une autre étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif ou qui ont participé à un essai clinique dans les 30 jours ou 5 demi-vies du médicament à l'essai (selon la plus longue) avant la visite de référence (jour 1) de cette étude.