Badanie bezpieczeństwa i tolerancji SKX-16 u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej dystalnej podpaznokciowej grzybicy paznokci

Kryteria przyjęcia:

1. Badani wykazują zdolność i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.
2. Osoby dowolnej płci, dowolnej rasy oraz w wieku od 18 do 65 lat włącznie.
3. Badani muszą mieć dziesięć palców u nóg.
4. Pacjenci z klinicznym rozpoznaniem dystalnej grzybicy paznokci podpaznokciowej obejmującej oba paznokcie u stóp i ≥ 50% co najmniej jednego z paznokci u stóp, co stwierdzono na podstawie oględzin po przycięciu paznokcia.
5. Oprócz obu wielkich paznokci u stóp, badani muszą mieć co najmniej cztery dodatkowe paznokcie u stóp z klinicznym rozpoznaniem dystalnej grzybicy paznokci podpaznokciowych.
6. Badani muszą mieć rozpoznanie mikologiczne dystalnej grzybicy podpaznokciowej: strzępki grzyba na mokrym wierzchołku KOH i pozytywny wynik posiewu grzyba w kierunku dermatofitów (zakażenie drobnoustrojami z rodzaju Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) z co najmniej jednego dużego paznokcia.
7. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność nerek, mierzoną jako stężenie kreatyniny w surowicy < ULN.
8. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność wątroby, mierzoną za pomocą aminotransferazy asparaginianowej (AST/SGOT), aminotransferazy alaninowej (ALT/SGPT) i stężenia bilirubiny całkowitej < ULN.
9. Kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu i muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej formy antykoncepcji lub abstynencji oraz być chętne do stosowania tej samej metody antykoncepcji przez cały okres badania.
10. Badani muszą być wolni od wszelkich chorób, które w opinii badacza mogłyby zakłócać ocenę badania lub zagrażać bezpieczeństwu badanego.
11. Uczestnik musi być w stanie komunikować się, być w stanie zrozumieć procedury badania i być gotowym do przestrzegania wymagań badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby z nietolerancją lub nadwrażliwością na związki imidazolu lub nieaktywne składniki roztworu w wywiadzie.
2. Pacjenci z nieprawidłową morfologią EKG i/lub odstępem QTcF > 450 ms dla mężczyzn i > 470 ms dla kobiet.
3. Osoby z jakąkolwiek historią chorób serca lub zaburzeniami rytmu serca.
4. Osoby z objawową grzybicą stóp na początku badania.
5. Osoby niechętne do powstrzymania się od stosowania kosmetyków do paznokci, w tym lakierów do paznokci, od wizyty przesiewowej do zakończenia badania.
6. Kobiety w ciąży i/lub karmiące lub planujące ciążę w trakcie badania.
7. Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek leków będących substratami CYP3A i CYP2C19, które mogą wydłużać odstęp QT.
8. Pacjenci, którzy nie przeszli określonego okresu wymywania przed wizytą wyjściową (Dzień 1) dla następujących preparatów miejscowych lub pacjenci wymagający jednoczesnego stosowania któregokolwiek z następujących leków miejscowych: Miejscowy lek przeciwgrzybiczy stosowany na stopy, leki zawierające lulikonazol, leki przeciwzapalne, kortykosteroidy lub miejscowe immunomodulatory.
9. Ogólnoustrojowe leki przeciwgrzybicze do leczenia grzybicy paznokci lub jakiekolwiek ogólnoustrojowe leki przeciwgrzybicze o znanej aktywności przeciwko dermatofitom w ciągu ostatnich 12 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
10. Pacjenci, którzy nie przeszli określonego okresu (okresów) wypłukiwania przed punktem wyjściowym (Dzień 1) dla następujących leków ogólnoustrojowych lub pacjenci wymagający jednoczesnego stosowania któregokolwiek z następujących leków ogólnoustrojowych: Kortykosteroidy (w tym wstrzyknięcia domięśniowe), układowe immunomodulatory i leki które są substratami CYP3A i CYP2C19
11. Osoby otrzymujące jakiekolwiek inne leczenie/terapię z powodu grzybicy paznokci, niewymienione wcześniej (np. leczenie laserem), które nie przeszły 4-tygodniowego okresu wypłukiwania.
12. Osoby z wywiadem poważnych chorób wewnętrznych (w tym niekontrolowaną cukrzycą), wywiadem lub objawami niewydolności krążenia obwodowego i (lub) neuropatii cukrzycowej, nawracającym zapaleniem tkanki łącznej lub stanem zagrażającym życiu (np. zespół niedoboru autoimmunologicznego, rak, niestabilna dusznica bolesna, lub zawał mięśnia sercowego) według oceny Badacza w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
13. Osoby z anatomicznymi nieprawidłowościami palców u nóg i/lub paznokci u stóp, np. genetyczne zaburzenia paznokci, uraz paznokcia u stóp.
14. Osoby z niedawną historią lub obecnie nadużywające narkotyków lub alkoholu.
15. Osoby, które oddały lub straciły dużą objętość krwi (~500 ml lub więcej) w okresie 6 tygodni poprzedzających wizytę wyjściową (Dzień 1).
16. Pacjenci, którzy obecnie uczestniczą w innym badaniu badanym nad lekiem lub urządzeniem lub uczestniczyli w badaniu klinicznym w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania badanego leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed wizytą wyjściową (Dzień 1) tego badania.