Estudo de segurança e tolerabilidade de SKX-16 em indivíduos com onicomicose subungueal distal moderada a grave

Critério de inclusão:

1. Os sujeitos demonstram capacidade e vontade de assinar um consentimento informado por escrito.
2. Indivíduos de qualquer gênero, qualquer raça e com idade entre 18 e 65 anos, inclusive.
3. Os indivíduos devem ter dez dedos.
4. Indivíduos com diagnóstico clínico de onicomicose subungueal distal envolvendo ambas as unhas dos pés e ≥ 50% de pelo menos uma das unhas dos pés, conforme determinado por inspeção visual após o corte da unha.
5. Além de ambas as unhas grandes, os indivíduos devem ter pelo menos quatro unhas adicionais com diagnóstico clínico de onicomicose subungueal distal.
6. Os indivíduos devem ter um diagnóstico micológico de onicomicose subungueal distal: hifas fúngicas em montagem úmida com KOH e cultura fúngica positiva para dermatófitos (infecção microbiana por fungos pertencentes ao gênero Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) de pelo menos uma unha do pé grande.
7. Os indivíduos devem ter função renal normal medida pela creatinina sérica < LSN.
8. Os indivíduos devem ter função hepática normal medida por aspartato aminotransferase (AST/SGOT), alanina aminotransferase (ALT/SGPT) e bilirrubina total < LSN.
9. As mulheres com potencial para engravidar (FOCBP) devem ter um teste de gravidez de urina negativo e devem concordar em usar uma forma altamente eficaz de contracepção ou abstinência e estar dispostas a permanecer no mesmo método de controle de natalidade durante todo o estudo.
10. Os indivíduos devem estar livres de qualquer doença que, na opinião do investigador, possa interferir nas avaliações do estudo ou comprometer a segurança do indivíduo.
11. O sujeito deve ser capaz de se comunicar, entender os procedimentos do estudo e estar disposto a cumprir os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com histórico de intolerância ou hipersensibilidade aos compostos imidazólicos ou aos componentes inativos da solução.
2. Indivíduos com morfologia de ECG anormal e/ou intervalo QTcF > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres.
3. Indivíduos com qualquer histórico de doença cardíaca ou anormalidades do ritmo cardíaco.
4. Indivíduos com tinea pedis sintomática no início do estudo.
5. Indivíduos que não desejam abster-se do uso de cosméticos para unhas, incluindo esmaltes, desde a visita de triagem até o final do estudo.
6. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas e/ou amamentando ou planejando uma gravidez durante o estudo.
7. Uso concomitante de qualquer medicamento que seja substrato do CYP3A e CYP2C19 com potencial de prolongamento do intervalo QT.
8. Indivíduos que não passaram pelo(s) período(s) de washout especificado(s) antes da visita inicial (Dia 1) para as seguintes preparações tópicas, ou indivíduos que requerem o uso concomitante de qualquer um dos seguintes medicamentos tópicos: Antifúngico tópico aplicado nos pés, medicamentos que contêm luliconazol, anti-inflamatórios, corticosteróides ou imunomoduladores tópicos.
9. Antifúngicos sistêmicos para tratamento de onicomicose ou qualquer antifúngico sistêmico com atividade conhecida contra dermatófitos nas últimas 12 semanas ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo.
10. Indivíduos que não passaram pelo(s) período(s) de washout especificado(s) antes da linha de base (Dia 1) para os seguintes medicamentos sistêmicos, ou indivíduos que requerem o uso concomitante de qualquer um dos seguintes medicamentos sistêmicos: Corticosteróides (incluindo injeções intramusculares), imunomoduladores sistêmicos e drogas que são substratos CYP3A e CYP2C19
11. Indivíduos recebendo qualquer outro tratamento/terapia para sua onicomicose não mencionado anteriormente (por exemplo, tratamento a laser) que não passaram por um período de washout de 4 semanas.
12. Indivíduos com história de doença interna significativa (incluindo diabetes não controlada), história ou sinais de insuficiência circulatória periférica e/ou neuropatia diabética, celulite recorrente ou com uma condição de risco de vida (por exemplo, síndrome de deficiência autoimune, câncer, angina instável, ou infarto do miocárdio) conforme avaliado pelo investigador nos últimos 6 meses.
13. Indivíduos com anormalidades anatômicas do(s) dedo(s) e/ou unhas do pé, por exemplo, distúrbios genéticos das unhas, trauma na(s) unha(s) do pé.
14. Indivíduos com história recente ou atualmente conhecida por abuso de drogas ou álcool.
15. Indivíduos que doaram ou perderam um grande volume de sangue (~ 500 mL ou mais), durante o período de 6 semanas anterior à visita inicial (Dia 1).
16. Indivíduos que estão atualmente participando de outro medicamento experimental ou estudo de dispositivo ou participaram de um ensaio clínico dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do medicamento de teste (o que for mais longo) antes da visita inicial (dia 1) deste estudo.