Estudio de seguridad y tolerabilidad de SKX-16 en sujetos con onicomicosis subungueal distal de moderada a grave

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos demuestran capacidad y voluntad para firmar un consentimiento informado por escrito.
2. Sujetos de cualquier sexo, cualquier raza y entre 18 y 65 años inclusive.
3. Los sujetos deben tener diez dedos de los pies.
4. Sujetos con un diagnóstico clínico de onicomicosis subungueal distal que involucre ambas uñas de los pies y ≥ 50 % de al menos una de las uñas de los pies, según lo determine la inspección visual después de cortar la uña.
5. Además de las dos uñas de los pies grandes, los sujetos deben tener al menos cuatro uñas de los pies adicionales con diagnóstico clínico de onicomicosis subungueal distal.
6. Los sujetos deben tener un diagnóstico micológico de onicomicosis subungueal distal: hifas fúngicas en preparación húmeda con KOH y cultivo fúngico positivo para dermatofitos (infección microbiana con hongos pertenecientes al género Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) de al menos una uña del pie.
7. Los sujetos deben tener una función renal normal medida por creatinina sérica < LSN.
8. Los sujetos deben tener una función hepática normal medida por aspartato aminotransferasa (AST/SGOT), alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) y bilirrubina total < LSN.
9. Las mujeres en edad fértil (FOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en orina negativa y deben aceptar usar una forma altamente efectiva de anticoncepción o abstinencia y estar dispuestas a permanecer con ese mismo método anticonceptivo durante todo el estudio.
10. Los sujetos deben estar libres de cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, pueda interferir con las evaluaciones del estudio o poner en peligro la seguridad del sujeto.
11. El sujeto debe poder comunicarse, comprender los procedimientos del estudio y estar dispuesto a cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con antecedentes de intolerancia o hipersensibilidad a los compuestos de imidazol o a los componentes inactivos de la solución.
2. Sujetos con una morfología de ECG anormal y/o un intervalo QTcF > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres.
3. Sujetos con antecedentes de enfermedad cardíaca o anomalías del ritmo cardíaco.
4. Sujetos con tinea pedis sintomática al inicio del estudio.
5. Sujetos que no estén dispuestos a abstenerse del uso de cosméticos para las uñas, incluidas las lacas de uñas, desde la visita de selección hasta el final del estudio.
6. Sujetos femeninos que estén embarazadas y/o amamantando o planeando un embarazo durante el transcurso del ensayo.
7. Uso concomitante de cualquier fármaco que sea sustrato de CYP3A y CYP2C19 con potencial de prolongación del intervalo QT.
8. Sujetos que no se hayan sometido a los períodos de lavado especificados antes de la visita inicial (Día 1) para las siguientes preparaciones tópicas, o sujetos que requieran el uso concurrente de cualquiera de los siguientes medicamentos tópicos: Antifúngico tópico aplicado a los pies, medicamentos que contienen luliconazol, antiinflamatorios, corticoides o inmunomoduladores tópicos.
9. Antifúngicos sistémicos para el tratamiento de la onicomicosis o cualquier antifúngico sistémico con actividad conocida contra los dermatofitos en las 12 semanas anteriores o 5 semividas del fármaco, lo que sea más largo.
10. Sujetos que no se hayan sometido a los períodos de lavado especificados antes del inicio (día 1) para los siguientes medicamentos sistémicos, o sujetos que requieran el uso concurrente de cualquiera de los siguientes medicamentos sistémicos: corticosteroides (incluidas las inyecciones intramusculares), inmunomoduladores sistémicos y fármacos que son sustratos de CYP3A y CYP2C19
11. Sujetos que reciben cualquier otro tratamiento/terapia para su onicomicosis no mencionado anteriormente (p. ej., tratamiento con láser) que no se han sometido a un período de lavado de 4 semanas.
12. Sujetos con antecedentes de enfermedad interna significativa (incluida la diabetes no controlada), antecedentes o signos de insuficiencia circulatoria periférica y/o neuropatía diabética, celulitis recurrente o con una afección potencialmente mortal (p. ej., síndrome de deficiencia autoinmune, cáncer, angina inestable, o infarto de miocardio) según lo evaluado por el investigador en los últimos 6 meses.
13. Sujetos con anomalías anatómicas de los dedos de los pies y/o las uñas de los pies, por ejemplo, trastornos genéticos de las uñas, traumatismos en las uñas de los pies.
14. Sujetos con antecedentes recientes o que actualmente se sabe que abusan de drogas o alcohol.
15. Sujetos que hayan donado o perdido un gran volumen de sangre (~500 ml o más), durante el período de 6 semanas anterior a la visita inicial (Día 1).
16. Sujetos que actualmente participan en otro estudio de dispositivo o medicamento en investigación o que han participado en un ensayo clínico dentro de los 30 días o 5 semividas del medicamento de prueba (lo que sea más largo) antes de la visita inicial (Día 1) de este estudio.