Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie von SKX-16 bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer distaler subungualer Onychomykose

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden zeigen die Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
2. Probanden beiderlei Geschlechts, jeder Rasse und im Alter zwischen 18 und 65 einschließlich.
3. Probanden müssen zehn Zehen haben.
4. Patienten mit einer klinischen Diagnose einer distalen subungualen Onychomykose, die beide großen Zehennägel und ≥ 50 % von mindestens einem der großen Zehennägel betrifft, wie durch visuelle Inspektion nach dem Kürzen des Nagels festgestellt wurde.
5. Zusätzlich zu den beiden großen Zehennägeln müssen die Probanden mindestens vier weitere Zehennägel mit der klinischen Diagnose einer distalen subungualen Onychomykose haben.
6. Die Probanden müssen eine mykologische Diagnose einer distalen subungualen Onychomykose haben: Pilzhyphen auf KOH-Feuchtpräparat und positive Pilzkultur für Dermatophyten (mikrobielle Infektion mit Pilzen der Gattung Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) von mindestens einem großen Zehennagel.
7. Die Probanden müssen eine normale Nierenfunktion haben, gemessen durch Serumkreatinin < ULN.
8. Die Probanden müssen eine normale Leberfunktion haben, gemessen durch Aspartataminotransferase (AST/SGOT), Alaninaminotransferase (ALT/SGPT) und Gesamtbilirubin < ULN.
9. Frauen im gebärfähigen Alter (FOCBP) müssen einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung oder Abstinenz zu verwenden und bereit sein, während der gesamten Studie dieselbe Methode der Empfängnisverhütung beizubehalten.
10. Die Probanden müssen frei von Krankheiten sein, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienauswertungen beeinträchtigen oder die Sicherheit der Probanden gefährden könnten.
11. Der Proband muss in der Lage sein, zu kommunizieren, die Studienverfahren zu verstehen und bereit zu sein, die Studienanforderungen zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

1. Personen mit einer Vorgeschichte von Intoleranz oder Überempfindlichkeit gegenüber Imidazolverbindungen oder den inaktiven Bestandteilen der Lösung.
2. Patienten mit einer abnormalen EKG-Morphologie und/oder einem QTcF-Intervall > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen.
3. Probanden mit einer Vorgeschichte von Herzerkrankungen oder Herzrhythmusstörungen.
4. Patienten mit symptomatischer Tinea pedis zu Studienbeginn.
5. Probanden, die nicht bereit sind, vom Screening-Besuch bis zum Ende der Studie auf die Verwendung von Nagelkosmetik einschließlich Nagellacken zu verzichten.
6. Weibliche Probanden, die während der Studie schwanger sind und/oder stillen oder eine Schwangerschaft planen.
7. Gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die CYP3A- und CYP2C19-Substrate mit QT-Intervall-Verlängerungspotenzial sind.
8. Probanden, die vor dem Baseline-Besuch (Tag 1) nicht die angegebene(n) Auswaschphase(n) für die folgenden topischen Präparate durchlaufen haben, oder Probanden, die die gleichzeitige Anwendung eines der folgenden topischen Medikamente benötigen: Topisches Antimykotikum, das auf die Füße aufgetragen wird, Medikamente, die enthalten Luliconazol, Entzündungshemmer, Kortikosteroide oder topische Immunmodulatoren.
9. Systemische Antimykotika zur Behandlung von Onychomykose oder jedes systemische Antimykotikum mit bekannter Aktivität gegen Dermatophyten innerhalb der letzten 12 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
10. Probanden, die nicht die angegebene(n) Auswaschphase(n) vor Baseline (Tag 1) für die folgenden systemischen Medikamente durchlaufen haben, oder Probanden, die die gleichzeitige Anwendung eines der folgenden systemischen Medikamente benötigen: Kortikosteroide (einschließlich intramuskulärer Injektionen), systemische Immunmodulatoren und Medikamente das sind CYP3A- und CYP2C19-Substrate
11. Patienten, die eine andere, zuvor nicht erwähnte Behandlung/Therapie für ihre Onychomykose erhalten (z. B. Laserbehandlung), die sich keiner Auswaschphase von 4 Wochen unterzogen haben.
12. Personen mit einer Vorgeschichte signifikanter innerer Erkrankungen (einschließlich unkontrollierter Diabetes), einer Vorgeschichte oder Anzeichen von peripherer Kreislaufinsuffizienz und/oder diabetischer Neuropathie, rezidivierender Cellulitis oder mit einem lebensbedrohlichen Zustand (z. B. Autoimmunschwächesyndrom, Krebs, instabile Angina, oder Myokardinfarkt), wie vom Prüfarzt innerhalb der letzten 6 Monate beurteilt.
13. Personen mit anatomischen Anomalien der Zehe(n) und/oder Zehennägel, z. B. genetisch bedingte Nagelerkrankungen, Trauma der Zehennägel.
14. Personen, die in jüngerer Vergangenheit Drogen oder Alkohol missbraucht haben oder derzeit bekannt sind.
15. Probanden, die während des 6-wöchigen Zeitraums vor dem Baseline-Besuch (Tag 1) eine große Menge Blut (~ 500 ml oder mehr) gespendet oder verloren haben.
16. Probanden, die derzeit an einer anderen Prüfmedikamenten- oder Gerätestudie teilnehmen oder an einer klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten der Testmedikation (je nachdem, was länger ist) vor dem Baseline-Besuch (Tag 1) dieser Studie teilgenommen haben.