Ocrelizumab adapté aux cellules B par rapport à l'ocrelizumab standard dans la sclérose en plaques récurrente-rémittente (BLOOMS)

Justification : Les thérapies de déplétion des lymphocytes B comme l'ocrélizumab sont très efficaces dans le traitement de la sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP-RR). Comme le repeuplement des lymphocytes B varie considérablement d'un individu à l'autre (allant de 27 à 175 semaines), l'utilisation d'un schéma de traitement avec un intervalle de perfusion fixe peut s'avérer sous-optimale. Jusqu'à présent, le traitement personnalisé et adapté de l'ocrélizumab dans la SEP-RR n'a pas été étudié dans un cadre prospectif.

Objectif : Évaluer l'efficacité, l'innocuité et le rapport coût-efficacité de l'ocrélizumab lorsqu'il est administré à des intervalles personnalisés de lymphocytes B chez des patients atteints de SEP-RR.

Conception de l'étude : il s'agit d'un essai contrôlé randomisé multicentrique national avec un suivi de 96 semaines.

Population de l'étude : La population de l'étude est constituée de 296 patients adultes atteints de SEP-RR ayant reçu un traitement par ocrélizumab pendant au moins 12 mois (2 perfusions de 300 mg et 1 perfusion de 600 mg).

Intervention : Les patients seront randomisés dans le groupe d'intervalle standard (perfusions de 600 mg toutes les 24 semaines) ou dans le groupe d'intervalle personnalisé dans lequel les perfusions seront prolongées tant que le nombre de lymphocytes B CD19 sériques est inférieur à 10 cellules CD19/µL, déterminé chaque 4 semaines.

Principaux paramètres de l'étude : Pour conclure à la non-infériorité de l'ocrélizumab personnalisé et adapté aux lymphocytes B, il y aura deux critères d'évaluation principaux : 1. la différence de pourcentage de patients confirmés sans rechute entre les deux groupes après 96 semaines et 2. la différence de pourcentage des patients exempts de lésions T2 nouvelles/en expansion à l'IRM entre les deux groupes après 96 semaines. Les paramètres secondaires de l'étude sont le nombre de rechutes confirmées, le taux de rechute annualisé, le nombre de nouvelles lésions T2 et d'atrophie cérébrale à l'IRM, la progression de l'invalidité, l'absence de preuve d'activité de la maladie (NEDA), les biomarqueurs de la SEP (lumière des neurofilaments sériques), la qualité de vie, le fardeau du traitement, les niveaux d'immunoglobuline et les événements indésirables (graves), y compris la survenue d'infections et de COVID-19. De plus, divers sous-ensembles de cellules immunitaires seront étudiés en relation avec la concentration d'ocrélizumab dans un sous-groupe.

Nature et ampleur de la charge et des risques : Tous les patients seront soumis à des visites toutes les 24 semaines comprenant une notation clinique et des questionnaires. Des échantillons de sang et des IRM seront prélevés et effectués toutes les 48 semaines. Une évaluation continue de la dynamique des touches sur le smartphone du patient et un test cognitif numérique mensuel et un test de marche seront effectués chez la plupart des patients. Comme les cellules CD19 B sont maintenues proches de l'épuisement complet, le risque estimé de récurrence de l'activité de la maladie est très faible.