Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

B-celle skreddersydd Ocrelizumab versus standard Ocrelizumab ved residiverende remitterende multippel sklerose (BLOOMS)

9. juni 2026 oppdatert av: Zoé van Kempen, Amsterdam UMC, location VUmc

Effekt, sikkerhet og kostnadseffektivitet av B-celle skreddersydd Ocrelizumab versus standard Ocrelizumab i residiverende remitterende multippel sklerose: en randomisert kontrollert studie

Begrunnelse: B-celledepletende terapier som ocrelizumab er svært effektive i behandlingen av residiverende remitterende multippel sklerose (RRMS). Siden B-celle-repopulasjonen varierer mye mellom individer (fra 27-175 uker), kan det være suboptimalt å bruke et behandlingsopplegg med et fast infusjonsintervall. Personlig tilpasset behandling av ocrelizumab ved RRMS har så langt ikke blitt studert i en prospektiv setting.

Mål: Evaluering av effekt, sikkerhet og kostnadseffektivitet av ocrelizumab når det administreres i tilpassede B-celle-tilpassede intervaller hos RRMS-pasienter.

Studiedesign: Dette er en nasjonal multisenter randomisert kontrollert studie med 96 ukers oppfølging.

Studiepopulasjon: Studiepopulasjonen består av 296 voksne RRMS-pasienter som har mottatt ocrelizumab-behandling i minimum 12 måneder (2x 300 mg infusjon og 1x 600 mg infusjon).

Intervensjon: Pasientene vil bli randomisert inn i standard intervallgruppen (600 mg infusjoner hver 24. uke) eller den personaliserte intervallgruppen der infusjonene vil forlenges så lenge serum CD19 B-celletallet er under 10 CD19 celler/µL, bestemt hver 4 uker.

Hovedstudieparametere: For å konkludere med non-inferiority av personlig B-celle-tilpasset ocrelizumab vil det være to co-primære endepunkter: 1. forskjellen i prosentandel bekreftede tilbakefallsfrie pasienter mellom de to gruppene etter 96 uker og 2. forskjellen i prosentandel av pasienter fri for nye/forstørrende T2-lesjoner på MR mellom de to gruppene etter 96 uker. Sekundære studieparametere er antall bekreftede tilbakefall, årlig tilbakefallsrate, antall nye T2-lesjoner og hjerneatrofi på MR, funksjonshemmingsprogresjon, ingen bevis på sykdomsaktivitet (NEDA), MS sykdomsbiomarkører (serumnevrefilamentlys), livskvalitet, byrde behandling, immunoglobulinnivåer og (alvorlige) bivirkninger, inkludert forekomst av infeksjoner og COVID-19. Videre vil ulike undergrupper av immunceller bli studert i forhold til okrelizumabkonsentrasjon i en undergruppe.

Arten og omfanget av byrden og risikoen: Alle pasienter vil bli utsatt for besøk hver 24. uke, inkludert klinisk skåring og spørreskjemaer. Blodprøver og MR-undersøkelser vil bli tatt og utført hver 48. uke. Kontinuerlig vurdering av nøkkelslagdynamikk på pasientens smarttelefon og månedlig digital kognitiv test og gangtest vil bli utført hos de fleste pasienter. Siden CD19 B-celler holdes nær fullstendig utarming, er den estimerte risikoen for tilbakefall av sykdomsaktivitet svært lav.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

296

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Nederland, 1081 HV
        • Amsterdam UMC, location VU

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 56 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • En nåværende diagnose av residiverende remitterende multippel sklerose i henhold til 2017 McDonald-kriteriene34
  • EDSS-score på 0 til 6,5
  • Behandling med ocrelizumab i minimum 48 uker (to 300 mg infusjoner og en 600 mg infusjon)

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med alemtuzumab, kladribin eller stamcelletransplantasjon
  • Tilbakefall de siste 3 månedene før inkludering
  • Påfølgende behandling med en annen DMT ved siden av ocrelizumab de siste 6 månedene før inkludering
  • Manglende evne til å gjennomgå vanlig MR-skanning
  • Kvinner som er gravide eller forventer å bli gravide i løpet av studieperioden

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Standard intervalldosering
Standardgruppen vil motta ocrelizumab hver 24. uke etter gjeldende etikett.
Eksperimentell: Personlig B-celle skreddersydd ocrelizumab-behandling
Den personlige gruppen vil starte med B-cellemålinger 24 uker etter siste infusjon (baseline). Infusjonsintervallet vil aldri være kortere enn 24 uker. Den personaliserte gruppen starter studiet med en eventuell forlengelse av intervallet. Infusjonen vil bli utsatt så lenge CD19 B-celletallet holder seg under 10 celler/µL (bestemmes hver 4. uke). Når CD19 B-celletallet overstiger eller er lik 10 celler/µL, vil ocrelizumab-infusjon planlegges innen to uker
Legemiddel: Ocrelizumab
Personlig B-celle skreddersydd ocrelizumab-behandling
Andre navn:
  • ocrevus

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bekreftet tilbakefallsfrie pasienter
Tidsramme: 96 uker
Forskjellen i prosentandel av bekreftede tilbakefallsfrie pasienter mellom de to behandlingsgruppene etter 96 ukers oppfølging.
96 uker
Endring av T2-lesjoner på hjerne-MR
Tidsramme: 96 uker
Forskjell i prosentandel av pasienter uten nye/forstørrende T2 MR-lesjoner mellom de to behandlingsgruppene etter 96 ukers oppfølging.
96 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Annualisert tilbakefallsrate
Tidsramme: Grunnlinje, år 1, år 2
Kliniske tilbakefall under B-celletilpasset dosering
Grunnlinje, år 1, år 2
Totalt antall aktive (nye og/eller forstørrende) T2-lesjoner på hjerne-MR
Tidsramme: Grunnlinje, år 1, år 2
Sammenlignet med baseline MR og antall aktive MR-skanninger.
Grunnlinje, år 1, år 2
Funksjonshemmingsprogresjon under oppfølging
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder
Handikapprogresjon målt på Expanded Disability Status Scale (EDSS)
Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder
Funksjonshemmingsprogresjon under oppfølging
Tidsramme: Grunnlinje, år 1, år 2
Handikapprogresjon målt på Expanded Disability Status Scale (EDSS)
Grunnlinje, år 1, år 2
Hjerneatrofi
Tidsramme: Grunnlinje, år 1, år 2
Rate av hjerneatrofi sammenlignet baseline MR og MR ved 96 uker.
Grunnlinje, år 1, år 2
NEDA (ingen bevis på sykdomsaktivitet)
Tidsramme: 96 uker
NEDA er definert som fravær av bekreftede tilbakefall, MR-sykdomsaktivitet (nye/forstørrende T2-lesjoner) og bekreftet funksjonshemmingsprogresjon.
96 uker
Endring av neurofilamentlys
Tidsramme: 96 uker
Målt i serum
96 uker
Endring av livskvalitet
Tidsramme: Grunnlinje, år 1, år 2
Målt ved Multippel Sklerose Impact Scale (MSIS-29)
Grunnlinje, år 1, år 2
Endring av behandlingsbyrde
Tidsramme: Grunnlinje, år 1, år 2
målt ved Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM)
Grunnlinje, år 1, år 2
Ocrelizumab-slitende effekt
Tidsramme: Grunnlinje, år 1, år 2
Tilstedeværelse av en mulig slitasjeeffekt målt ved et spørreskjema utviklet av Amsterdam MS Center
Grunnlinje, år 1, år 2
IgG-nivåer
Tidsramme: Grunnlinje, år 1, år 2
Endring av IgG-nivåer
Grunnlinje, år 1, år 2
Kostnadsanalyse
Tidsramme: 96 uker
Kostnadsnytteanalyse ved bruk av EuroQol 5D (EQ-5D)
96 uker
Progresjon av funksjonshemming: reduksjon av håndmobilitet
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder
Betydelig reduksjon av håndmobilitet målt av en app som analyserer tastetrykksdynamikk. Dynamikken måles kontinuerlig og analyseres hver 6. måned.
Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder
Handikapprogresjon: to minutters gangavstand
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder
Betydelig reduksjon av gangavstand målt av en app som analyserer avstand ved hjelp av GPS-signal. Testen tas månedlig og analyseres hver 6. måned.
Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder
Progresjon av funksjonshemming: kognitiv svikt
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder
Betydelig reduksjon av kognitiv svikt målt av en app som er validert for en digital Symbol Digit Modalities Test (SDMT). Testen tas månedlig og analyseres hver 6. måned.
Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Laveste konsentrasjon av ocrelizumab
Tidsramme: 24 uker, 48 uker, 72 uker, 96 uker
i serum
24 uker, 48 uker, 72 uker, 96 uker
Intra-individuelt forløp og stabilitet B-celletall og undergrupper fra fullblod
Tidsramme: 24 uker, 48 uker, 72 uker, 96 uker
I en undergruppe av pasienter celleundergrupper inkludert CD4+ T-celler, CD8+ T-celler, CD20+ T-celler, CD3-D56+ NK-celler og forskjellige B-celleundersett (CD19+CD27-naive B-celler, CD19+CD27+ minne B-celler, CD19+CD27 +IgD-IgM-svitsjede minne B-celler og CD19+CD27+IgD+ marginalsone B-celler) vil bli testet.
24 uker, 48 uker, 72 uker, 96 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Joep Killestein, Prof., Amsterdam UMC, location VU

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. april 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. februar 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. februar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. mars 2022

Først lagt ut (Faktiske)

25. mars 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2021.0639

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-delingstidsramme

Etter at medisinsk etisk komité godkjente studieprotokollen.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere