Ocrelizumab adaptado a las células B frente a ocrelizumab estándar en la esclerosis múltiple remitente recurrente (BLOOMS)

Justificación: las terapias de reducción de células B como el ocrelizumab son muy eficaces en el tratamiento de la esclerosis múltiple remitente recurrente (EMRR). Dado que la repoblación de células B varía mucho entre los individuos (entre 27 y 175 semanas), el uso de un esquema de tratamiento con un intervalo de infusión fijo puede ser subóptimo. Hasta el momento, el tratamiento personalizado adaptado de ocrelizumab en la EMRR no se ha estudiado en un entorno prospectivo.

Objetivo: Evaluar la eficacia, seguridad y rentabilidad de ocrelizumab cuando se administra en intervalos personalizados de células B en pacientes con EMRR.

Diseño del estudio: Este es un ensayo controlado aleatorizado multicéntrico nacional con un seguimiento de 96 semanas.

Población de estudio: La población de estudio consta de 296 pacientes adultos con EMRR que han recibido tratamiento con ocrelizumab durante un mínimo de 12 meses (2 infusiones de 300 mg y 1 infusión de 600 mg).

Intervención: Los pacientes se aleatorizarán al grupo de intervalo estándar (infusiones de 600 mg cada 24 semanas) o al grupo de intervalo personalizado en el que las infusiones se extenderán siempre que el recuento de células B CD19 séricas esté por debajo de 10 células CD19/µL, determinado cada 4 semanas.

Parámetros principales del estudio: para concluir la no inferioridad del ocrelizumab personalizado para linfocitos B, habrá dos criterios de valoración coprimarios: 1. la diferencia de porcentaje de pacientes sin recaída confirmados entre los dos grupos después de 96 semanas y 2. la diferencia de porcentaje de pacientes libres de lesiones T2 nuevas/aumentadas en la RM entre los dos grupos después de 96 semanas. Los parámetros secundarios del estudio son el número de recaídas confirmadas, la tasa anualizada de recaídas, el número de nuevas lesiones T2 y atrofia cerebral en la resonancia magnética, progresión de la discapacidad, ausencia de evidencia de actividad de la enfermedad (NEDA), biomarcadores de la enfermedad de EM (neurofilamento ligero en suero), calidad de vida, carga del tratamiento, niveles de inmunoglobulina y eventos adversos (graves), incluida la aparición de infecciones y COVID-19. Además, se estudiarán varios subconjuntos de células inmunitarias en relación con la concentración de ocrelizumab en un subgrupo.

Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos: todos los pacientes estarán sujetos a visitas cada 24 semanas, incluidos puntajes clínicos y cuestionarios. Se tomarán y realizarán muestras de sangre y resonancias magnéticas cada 48 semanas. En la mayoría de los pacientes, se realizará una evaluación continua de la dinámica clave de la brazada en el teléfono inteligente del paciente y una prueba cognitiva digital mensual y una prueba de caminata. Como las células B CD19 se mantienen casi completamente agotadas, el riesgo estimado de recurrencia de la actividad de la enfermedad es muy bajo.