Адаптированный для В-клеток окрелизумаб в сравнении со стандартным окрелизумабом при рецидивирующем ремиттирующем рассеянном склерозе (BLOOMS)

Обоснование: Терапия, истощающая В-клетки, такая как окрелизумаб, очень эффективна при лечении рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза (RRMS). Поскольку репопуляция В-клеток сильно различается у разных людей (в диапазоне от 27 до 175 недель), использование схемы лечения с фиксированным интервалом инфузии может быть субоптимальным. До сих пор персонифицированное адаптированное лечение окрелизумабом при РРРС не изучалось в проспективных условиях.

Цель: оценка эффективности, безопасности и экономической эффективности окрелизумаба при введении в персонализированные интервалы времени для В-лимфоцитов у пациентов с РРРС.

Дизайн исследования: это национальное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование с последующим наблюдением в течение 96 недель.

Исследуемая популяция. Исследуемая популяция состоит из 296 взрослых пациентов с РРРС, получавших лечение окрелизумабом в течение как минимум 12 месяцев (2 инфузии по 300 мг и 1 инфузия по 600 мг).

Вмешательство: пациенты будут рандомизированы в группу со стандартным интервалом (инфузии 600 мг каждые 24 недели) или персонализированную группу интервалов, в которой инфузия будет продлена до тех пор, пока количество CD19 B-клеток в сыворотке ниже 10 клеток CD19/мкл, определяемое каждые 4 недели.

Основные параметры исследования: чтобы сделать вывод о не меньшей эффективности персонализированного окрелизумаба, адаптированного к В-клеткам, будут две первичные конечные точки: 1. разница в процентах пациентов с подтвержденным отсутствием рецидивов между двумя группами через 96 недель и 2. разница в процентах. пациентов без новых/расширяющихся поражений Т2 на МРТ между двумя группами через 96 недель. Вторичными параметрами исследования являются количество подтвержденных рецидивов, годовая частота рецидивов, количество новых поражений Т2 и атрофии головного мозга на МРТ, прогрессирование инвалидности, отсутствие признаков активности заболевания (NEDA), биомаркеры болезни РС (свет нейрофиламентов в сыворотке), качество жизни, бремя лечения, уровни иммуноглобулина и (серьезные) нежелательные явления, включая возникновение инфекций и COVID-19. Кроме того, будут изучены различные подмножества иммунных клеток в зависимости от концентрации окрелизумаба в подгруппе.

Характер и степень бремени и рисков: все пациенты будут подвергаться посещениям каждые 24 недели, включая клиническую оценку и опросники. Образцы крови и МРТ будут браться и выполняться каждые 48 недель. Большинству пациентов будет проводиться непрерывная оценка динамики нажатия клавиш на смартфоне пациента и ежемесячный цифровой когнитивный тест и тест ходьбы. Поскольку В-клетки CD19 остаются почти полностью истощенными, предполагаемый риск рецидива активности заболевания очень низок.