Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

B-celle skræddersyet Ocrelizumab versus standard Ocrelizumab ved recidiverende remitterende multipel sklerose (BLOOMS)

21. april 2022 opdateret af: Zoé van Kempen, Amsterdam UMC, location VUmc

Effekt, sikkerhed og omkostningseffektivitet af B-celle skræddersyet Ocrelizumab versus standard Ocrelizumab ved tilbagevendende remitterende multipel sklerose: et randomiseret kontrolleret forsøg

Begrundelse: B-celle-nedbrydende terapier som ocrelizumab er meget effektive i behandlingen af ​​recidiverende remitterende multipel sklerose (RRMS). Da B-celle-repopulationen varierer meget mellem individer (spænder fra 27-175 uger), kan det være suboptimalt at bruge et behandlingsskema med et fast infusionsinterval. Hidtil er personlig tilpasset behandling af ocrelizumab ved RRMS ikke blevet undersøgt i et prospektivt miljø.

Formål: Evaluering af effektivitet, sikkerhed og omkostningseffektivitet af ocrelizumab, når det administreres i personaliserede B-celle-skræddersyede intervaller hos RRMS-patienter.

Studiedesign: Dette er et nationalt multicenter randomiseret kontrolleret forsøg med 96 ugers opfølgning.

Undersøgelsespopulation: Undersøgelsespopulationen består af 296 voksne RRMS-patienter, som har modtaget ocrelizumab-behandling i mindst 12 måneder (2x 300 mg infusion og 1x 600 mg infusion).

Intervention: Patienterne vil blive randomiseret i standardintervalgruppen (600 mg infusioner hver 24. uge) eller den personaliserede intervalgruppe, hvor infusionerne forlænges, så længe serum CD19 B-celletallet er under 10 CD19-celler/µL, bestemt pr. 4 uger.

Hovedundersøgelsesparametre: For at konkludere non-inferiority af personaliseret B-celle skræddersyet ocrelizumab vil der være to co-primære endepunkter: 1. forskellen i procentdelen af ​​bekræftede tilbagefaldsfrie patienter mellem de to grupper efter 96 uger og 2. forskellen i procent af patienter fri for nye/forstørrende T2-læsioner på MR mellem de to grupper efter 96 uger. Sekundære undersøgelsesparametre er antal bekræftede tilbagefald, annualiseret tilbagefaldsrate, antal nye T2-læsioner og hjerneatrofi på MR, handicapprogression, ingen tegn på sygdomsaktivitet (NEDA), MS-sygdomsbiomarkører (serum neurofilament lys), livskvalitet, byrde behandling, immunoglobulinniveauer og (alvorlige) bivirkninger, herunder forekomst af infektioner og COVID-19. Endvidere vil forskellige undergrupper af immunceller blive undersøgt i forhold til ocrelizumab-koncentration i en undergruppe.

Arten og omfanget af byrden og risici: Alle patienter vil blive udsat for besøg hver 24. uge, inklusive klinisk scoring og spørgeskemaer. Blodprøver og MR-scanninger vil blive taget og udført hver 48. uge. Kontinuerlig vurdering af nøgleslagsdynamik på patientens smartphone og månedlig digital kognitiv test og gangtest vil blive udført hos de fleste patienter. Da CD19 B-celler holdes tæt på fuldstændig udtømning, er den estimerede risiko for tilbagefald af sygdomsaktivitet meget lav.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

296

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Holland
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holland, 1081 HV

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 56 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • En aktuel diagnose af recidiverende remitterende multipel sklerose i henhold til 2017 McDonald-kriterierne34
  • EDSS-score på 0 til 6,5
  • Behandling med ocrelizumab i mindst 48 uger (to 300 mg infusioner og en 600 mg infusion)

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med alemtuzumab, cladribin eller stamcelletransplantation
  • Tilbagefald inden for de seneste 3 måneder før inklusion
  • Efterfølgende behandling med en anden DMT ved siden af ​​ocrelizumab inden for de seneste 6 måneder før inklusion
  • Manglende evne til at gennemgå regelmæssig MR-scanning
  • Kvinder, der er gravide eller forventer at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Standard interval dosering
Standardgruppen vil modtage ocrelizumab hver 24. uge efter den nuværende etiket.
Eksperimentel: Personlig B-celle skræddersyet ocrelizumab behandling
Den personlige gruppe vil starte med B-cellemålinger 24 uger efter den sidste infusion (baseline). Infusionsintervallet vil aldrig være kortere end 24 uger. Den personlige gruppe starter studiet med en eventuel forlængelse af intervallet. Infusionen vil blive udskudt, så længe CD19 B-celletallet forbliver under 10 celler/µL (bestemt hver 4. uge). Når CD19 B-celletallet overstiger eller er lig med 10 celler/µL, vil ocrelizumab-infusion blive planlagt inden for to uger
Medicin: Ocrelizumab
Personlig B-celle skræddersyet ocrelizumab behandling
Andre navne:
  • ocrevus

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bekræftede tilbagefaldsfrie patienter
Tidsramme: 96 uger
Forskel i procentdelen af ​​bekræftede tilbagefaldsfrie patienter mellem de to behandlingsgrupper efter 96 ugers opfølgning.
96 uger
Ændring af T2 læsioner på hjerne MR
Tidsramme: 96 uger
Forskel i procent af patienter uden nye/forstørrende T2 MR-læsioner mellem de to behandlingsgrupper efter 96 ugers opfølgning.
96 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Årlig tilbagefaldsrate
Tidsramme: Baseline, år 1, år 2
Kliniske tilbagefald under B-celle skræddersyet dosering
Baseline, år 1, år 2
Samlet antal aktive (nye og/eller forstørrende) T2-læsioner på hjerne-MR
Tidsramme: Baseline, år 1, år 2
Sammenlignet med baseline MR og antallet af aktive MR-scanninger.
Baseline, år 1, år 2
Handicapprogression under opfølgning
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder
Handicapprogression målt på Expanded Disability Status Scale (EDSS)
Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder
Handicapprogression under opfølgning
Tidsramme: Baseline, år 1, år 2
Handicapprogression målt på Expanded Disability Status Scale (EDSS)
Baseline, år 1, år 2
Hjerneatrofi
Tidsramme: Baseline, år 1, år 2
Rate af hjerneatrofi, der sammenligner baseline MR og MR efter 96 uger.
Baseline, år 1, år 2
NEDA (ingen tegn på sygdomsaktivitet)
Tidsramme: 96 uger
NEDA er defineret som fravær af bekræftede tilbagefald, MR-sygdomsaktivitet (nye/forstørrede T2-læsioner) og bekræftet handicapprogression.
96 uger
Ændring af neurofilamentlys
Tidsramme: 96 uger
Målt i serum
96 uger
Ændring af livskvalitet
Tidsramme: Baseline, år 1, år 2
Målt ved Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29)
Baseline, år 1, år 2
Ændring af behandlingsbyrde
Tidsramme: Baseline, år 1, år 2
målt ved Treatment Satisfaction Questionnaire for Medicine (TSQM)
Baseline, år 1, år 2
Ocrelizumabs afslidende effekt
Tidsramme: Baseline, år 1, år 2
Tilstedeværelse af en mulig afslidningseffekt målt ved et spørgeskema udviklet af Amsterdam MS Center
Baseline, år 1, år 2
IgG niveauer
Tidsramme: Baseline, år 1, år 2
Ændring af IgG-niveauer
Baseline, år 1, år 2
Omkostningsanalyse
Tidsramme: 96 uger
Analyse af omkostninger ved hjælp af EuroQol 5D (EQ-5D)
96 uger
Handicapprogression: nedsat håndmobilitet
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder
Betydeligt fald i håndmobilitet målt af en app, der analyserer tastetryksdynamikken. Dynamikken måles løbende og analyseres hver 6. måned.
Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder
Handicapudvikling: to minutters gåafstand
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder
Betydeligt fald i gåafstand målt af en app, der analyserer afstand ved hjælp af GPS-signal. Testen tages månedligt og analyseres hver 6. måned.
Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder
Handicapprogression: kognitiv svækkelse
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder
Signifikant fald i kognitiv svækkelse målt af en app, der er valideret til en digital Symbol Digit Modalities Test (SDMT). Testen tages månedligt og analyseres hver 6. måned.
Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Lav koncentration af ocrelizumab
Tidsramme: 24 uger, 48 uger, 72 uger, 96 uger
i serum
24 uger, 48 uger, 72 uger, 96 uger
Intra-individuelt forløb og stabilitet B-celletal og undergrupper fra fuldblod
Tidsramme: 24 uger, 48 uger, 72 uger, 96 uger
I en undergruppe af patienter celleundergrupper, herunder CD4+ T-celler, CD8+ T-celler, CD20+ T-celler, CD3-D56+ NK-celler og forskellige B-celleundersæt (CD19+CD27-naive B-celler, CD19+CD27+ B-hukommelsesceller, CD19+CD27 +IgD-IgM- switched memory B-celler og CD19+CD27+IgD+ marginal zone B-celler) vil blive testet.
24 uger, 48 uger, 72 uger, 96 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Joep Killestein, Prof., Amsterdam UMC, location VU

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. april 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. april 2024

Studieafslutning (Forventet)

1. marts 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. februar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. marts 2022

Først opslået (Faktiske)

25. marts 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. april 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. april 2022

Sidst verificeret

1. april 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2021.0639

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-delingstidsramme

Efter at det medicinske etiske udvalg har godkendt undersøgelsesprotokollen.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Formular til informeret samtykke (ICF)
  • Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)
  • Analytisk kode

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Multipel sklerose, recidiverende-remitterende

Kliniske forsøg med Ocrelizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner