Dostosowany do komórek B okrelizumab w porównaniu ze standardowym okrelizumabem w rzutowo-remisyjnej postaci stwardnienia rozsianego (BLOOMS)

Uzasadnienie: Terapie wyczerpujące komórki B, takie jak okrelizumab, są bardzo skuteczne w leczeniu rzutowo-remisyjnej postaci stwardnienia rozsianego (RRMS). Ponieważ repopulacja limfocytów B różni się znacznie u poszczególnych osób (w zakresie od 27 do 175 tygodni), stosowanie schematu leczenia z ustalonymi odstępami między infuzjami może być nieoptymalne. Jak dotąd spersonalizowane, dostosowane leczenie okrelizumabem w RRMS nie było badane prospektywnie.

Cel: Ocena skuteczności, bezpieczeństwa i opłacalności okrelizumabu podawanego w spersonalizowanych odstępach dostosowanych do komórek B u pacjentów z RRMS.

Projekt badania: Jest to ogólnokrajowe, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie z 96-tygodniową obserwacją.

Populacja badana: Populacja badana składa się z 296 dorosłych pacjentów z RRMS, którzy otrzymywali leczenie okrelizumabem przez co najmniej 12 miesięcy (2 x 300 mg infuzji i 1 x 600 mg infuzji).

Interwencja: Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy ze standardową grupą interwałową (infuzje 600 mg co 24 tygodnie) lub zindywidualizowaną grupą interwałową, w której infuzje będą przedłużone tak długo, jak liczba limfocytów B CD19 w surowicy będzie niższa niż 10 komórek CD19/µl, oznaczana co 4 tygodnie.

Główne parametry badania: aby stwierdzić równoważność spersonalizowanego okrelizumabu dostosowanego do limfocytów B, należy wziąć pod uwagę dwa równorzędne pierwszorzędowe punkty końcowe: 1. różnicę odsetka pacjentów z potwierdzonym brakiem nawrotu choroby między dwiema grupami po 96 tygodniach oraz 2. różnicę odsetka pacjentów wolnych od nowych/powiększających się zmian T2-zależnych w badaniu MRI między dwiema grupami po 96 tygodniach. Drugorzędowe parametry badania to liczba potwierdzonych nawrotów, roczny wskaźnik nawrotów, liczba nowych zmian T2-zależnych i atrofii mózgu w badaniu MRI, progresja niesprawności, brak dowodów na aktywność choroby (NEDA), biomarkery choroby stwardnienia rozsianego (światło neurofilamentów w surowicy), jakość życia, obciążenie leczenia, stężenia immunoglobulin i (poważne) zdarzenia niepożądane, w tym występowanie zakażeń i COVID-19. Ponadto badane będą różne podzbiory komórek odpornościowych w odniesieniu do stężenia okrelizumabu w podgrupie.

Charakter i zakres obciążenia oraz ryzyka: Wszyscy pacjenci będą poddawani wizytom co 24 tygodnie, w tym ocenie klinicznej i kwestionariuszom. Próbki krwi i skany MRI będą pobierane i wykonywane co 48 tygodni. U większości pacjentów będzie przeprowadzana ciągła ocena kluczowej dynamiki udaru na smartfonie pacjenta oraz comiesięczny cyfrowy test funkcji poznawczych i test chodu. Ponieważ limfocyty B CD19 są prawie całkowicie wyczerpane, szacowane ryzyko nawrotu aktywności choroby jest bardzo niskie.