B-Zell-maßgeschneidertes Ocrelizumab im Vergleich zu Standard-Ocrelizumab bei schubförmig remittierender Multipler Sklerose (BLOOMS)

Begründung: B-Zell-abbauende Therapien wie Ocrelizumab sind sehr wirksam bei der Behandlung von schubförmig remittierender Multipler Sklerose (RRMS). Da die Repopulation der B-Zellen von Person zu Person sehr unterschiedlich ist (zwischen 27 und 175 Wochen), kann die Anwendung eines Behandlungsschemas mit einem festen Infusionsintervall suboptimal sein. Bisher wurde die personalisierte angepasste Behandlung von Ocrelizumab bei RRMS nicht in einem prospektiven Setting untersucht.

Ziel: Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Kosteneffizienz von Ocrelizumab bei Verabreichung in personalisierten, auf B-Zellen zugeschnittenen Intervallen bei RRMS-Patienten.

Studiendesign: Dies ist eine nationale, multizentrische, randomisierte, kontrollierte Studie mit 96-wöchiger Nachbeobachtung.

Studienpopulation: Die Studienpopulation besteht aus 296 erwachsenen RRMS-Patienten, die mindestens 12 Monate lang mit Ocrelizumab behandelt wurden (2 x 300-mg-Infusion und 1 x 600-mg-Infusion).

Intervention: Die Patienten werden randomisiert in die Standardintervallgruppe (600-mg-Infusionen alle 24 Wochen) oder die personalisierte Intervallgruppe eingeteilt, in der die Infusionen verlängert werden, solange die CD19-B-Zellzahl im Serum unter 10 CD19-Zellen/µl liegt, jeweils bestimmt 4 Wochen.

Hauptstudienparameter: Um auf die Nichtunterlegenheit von personalisiertem, auf B-Zellen zugeschnittenem Ocrelizumab zu schließen, gibt es zwei co-primäre Endpunkte: 1. die prozentuale Differenz der bestätigten rezidivfreien Patienten zwischen den beiden Gruppen nach 96 Wochen und 2. die prozentuale Differenz der Patienten, die im MRT zwischen den beiden Gruppen nach 96 Wochen frei von neuen/vergrößernden T2-Läsionen waren. Sekundäre Studienparameter sind Anzahl bestätigter Schübe, annualisierte Schubrate, Anzahl neuer T2-Läsionen und Hirnatrophie im MRT, Fortschreiten der Behinderung, kein Hinweis auf Krankheitsaktivität (NEDA), Biomarker der MS-Krankheit (Serum Neurofilament Light), Lebensqualität, Belastung der Behandlung, Immunglobulinspiegel und (schwerwiegende) unerwünschte Ereignisse, einschließlich des Auftretens von Infektionen und COVID-19. Darüber hinaus werden verschiedene Untergruppen von Immunzellen in Bezug auf die Ocrelizumab-Konzentration in einer Untergruppe untersucht.

Art und Ausmaß der Belastung und Risiken: Alle Patienten werden alle 24 Wochen einer Visite unterzogen, einschließlich klinischer Bewertung und Fragebögen. Blutproben und MRT-Scans werden alle 48 Wochen entnommen und durchgeführt. Bei den meisten Patienten werden eine kontinuierliche Bewertung der Tastenhubdynamik auf dem Smartphone des Patienten und ein monatlicher digitaler kognitiver Test und Gehtest durchgeführt. Da die CD19-B-Zellen nahezu vollständig erschöpft sind, ist das geschätzte Risiko eines erneuten Auftretens der Krankheitsaktivität sehr gering.