Ocrelizumab přizpůsobený B lymfocytům versus standardní ocrelizumab u recidivující remitentní roztroušené sklerózy (BLOOMS)

Odůvodnění: Terapie deplecí B-buněk, jako je ocrelizumab, jsou velmi účinné v léčbě relabující remitentní roztroušené sklerózy (RRMS). Protože repopulace B buněk se mezi jednotlivci značně liší (v rozmezí 27-175 týdnů), použití léčebného schématu s pevným intervalem infuze nemusí být optimální. Personalizovaná adaptovaná léčba ocrelizumabu u RRMS nebyla dosud v prospektivním prostředí studována.

Cíl: Hodnocení účinnosti, bezpečnosti a nákladové efektivity ocrelizumabu při podávání v personalizovaných intervalech přizpůsobených B lymfocytům u pacientů s RRMS.

Design studie: Toto je národní multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie s 96týdenním sledováním.

Populace ve studii: Populace ve studii se skládá z 296 dospělých pacientů s RRMS, kteří dostávali léčbu ocrelizumabem po dobu minimálně 12 měsíců (2x 300 mg infuze a 1x 600 mg infuze).

Intervence: Pacienti budou randomizováni do skupiny se standardním intervalem (infuze 600 mg každých 24 týdnů) nebo do skupiny s personalizovaným intervalem, ve které budou infuze prodlouženy tak dlouho, dokud bude počet CD19 B buněk v séru pod 10 CD19 buněk/µl, stanoveno každých 4 týdny.

Hlavní parametry studie: K závěru o non-inferioritě personalizovaného ocrelizumabu přizpůsobeného B lymfocytům budou dva primární cíle: 1. rozdíl procenta potvrzených pacientů bez relapsu mezi dvěma skupinami po 96 týdnech a 2. rozdíl procent pacientů bez nových/zvětšujících se lézí T2 na MRI mezi těmito dvěma skupinami po 96 týdnech. Sekundární parametry studie jsou počet potvrzených relapsů, roční míra relapsů, počet nových lézí T2 a atrofie mozku na MRI, progrese postižení, žádný důkaz aktivity onemocnění (NEDA), biomarkery onemocnění RS (světlo sérových neurofilamentů), kvalita života, zátěž léčby, hladin imunoglobulinů a (závažných) nežádoucích příhod včetně výskytu infekcí a COVID-19. Dále budou studovány různé podskupiny imunitních buněk ve vztahu ke koncentraci ocrelizumabu v podskupině.

Povaha a rozsah zátěže a rizik: Všichni pacienti budou každých 24 týdnů podrobeni návštěvám včetně klinického hodnocení a dotazníků. Vzorky krve a vyšetření magnetickou rezonancí budou odebírány a prováděny každých 48 týdnů. U většiny pacientů bude prováděno kontinuální hodnocení klíčové dynamiky mrtvice na chytrém telefonu pacienta a měsíční digitální kognitivní test a test chůze. Vzhledem k tomu, že CD19 B buňky jsou udržovány blízko úplné deplece, odhadované riziko recidivy aktivity onemocnění je velmi nízké.