Ocrelizumab su misura per cellule B rispetto a Ocrelizumab standard nella sclerosi multipla recidivante-remittente (BLOOMS)

Razionale: le terapie di deplezione delle cellule B come ocrelizumab sono molto efficaci nel trattamento della sclerosi multipla recidivante-remittente (SMRR). Poiché il ripopolamento delle cellule B varia ampiamente da individuo a individuo (da 27 a 175 settimane), l'utilizzo di uno schema di trattamento con un intervallo di infusione fisso può non essere ottimale. Finora il trattamento adattato personalizzato di ocrelizumab nella SMRR non è stato studiato in un contesto prospettico.

Obiettivo: valutare l'efficacia, la sicurezza e il rapporto costo-efficacia di ocrelizumab quando somministrato a intervalli personalizzati su misura per le cellule B nei pazienti con SMRR.

Disegno dello studio: si tratta di uno studio controllato randomizzato multicentrico nazionale con un follow-up di 96 settimane.

Popolazione in studio: la popolazione in studio è composta da 296 pazienti adulti con SMRR che hanno ricevuto un trattamento con ocrelizumab per un minimo di 12 mesi (2 infusioni da 300 mg e 1 infusione da 600 mg).

Intervento: i pazienti saranno randomizzati nel gruppo di intervallo standard (infusioni da 600 mg ogni 24 settimane) o nel gruppo di intervallo personalizzato in cui le infusioni saranno estese a condizione che la conta sierica delle cellule B CD19 sia inferiore a 10 cellule CD19/µL, determinata ogni 4 settimane.

Principali parametri dello studio: per concludere la non inferiorità dell'ocrelizumab personalizzato su misura per cellule B ci saranno due endpoint co-primari: 1. la differenza di percentuale di pazienti confermati senza recidiva tra i due gruppi dopo 96 settimane e 2. la differenza di percentuale di pazienti liberi da lesioni T2 nuove/ingrandite alla risonanza magnetica tra i due gruppi dopo 96 settimane. I parametri secondari dello studio sono il numero di recidive confermate, il tasso di recidiva annualizzato, il numero di nuove lesioni T2 e l'atrofia cerebrale alla risonanza magnetica, la progressione della disabilità, nessuna evidenza di attività della malattia (NEDA), i biomarcatori della malattia della SM (neurofilamento sierico leggero), la qualità della vita, il carico del trattamento, i livelli di immunoglobuline e gli eventi avversi (gravi), inclusa la comparsa di infezioni e COVID-19. Inoltre, vari sottogruppi di cellule immunitarie saranno studiati in relazione alla concentrazione di ocrelizumab in un sottogruppo.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi: tutti i pazienti saranno sottoposti a visite ogni 24 settimane, inclusi punteggio clinico e questionari. Verranno prelevati ed eseguiti campioni di sangue e scansioni MRI ogni 48 settimane. La valutazione continua delle dinamiche chiave dell'ictus sullo smartphone del paziente e il test cognitivo digitale mensile e il test del cammino saranno eseguiti nella maggior parte dei pazienti. Poiché le cellule CD19 B sono mantenute vicino alla completa deplezione, il rischio stimato di recidiva dell'attività della malattia è molto basso.