Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Op B-cellen afgestemde Ocrelizumab versus standaard Ocrelizumab bij relapsing-remitting multiple sclerose (BLOOMS)

9 juni 2026 bijgewerkt door: Zoé van Kempen, Amsterdam UMC, location VUmc

Werkzaamheid, veiligheid en kosteneffectiviteit van op B-cellen afgestemde Ocrelizumab versus standaard Ocrelizumab bij relapsing-remitting multiple sclerose: een gerandomiseerde gecontroleerde studie

Achtergrond: B-celdepletietherapieën zoals ocrelizumab zijn zeer effectief bij de behandeling van relapsing-remitting multiple sclerose (RRMS). Aangezien de herpopulatie van B-cellen sterk varieert tussen individuen (variërend van 27-175 weken), kan het gebruik van een behandelingsschema met een vast infusie-interval suboptimaal zijn. Tot nu toe is gepersonaliseerde aangepaste behandeling van ocrelizumab bij RRMS niet in een prospectieve setting onderzocht.

Doelstelling: Evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid en kosteneffectiviteit van ocrelizumab bij toediening in gepersonaliseerde B-celintervallen op maat bij RRMS-patiënten.

Onderzoeksopzet: Dit is een nationale multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie met een follow-up van 96 weken.

Onderzoekspopulatie: De onderzoekspopulatie bestaat uit 296 volwassen RRMS-patiënten die minimaal 12 maanden met ocrelizumab zijn behandeld (2x 300 mg infusie en 1x 600 mg infusie).

Interventie: Patiënten worden gerandomiseerd in de standaard intervalgroep (600 mg infusies elke 24 weken) of de gepersonaliseerde intervalgroep waarin de infusies worden verlengd zolang het serum CD19 B-celgetal lager is dan 10 CD19 cellen/µL, bepaald elke 4 weken.

Belangrijkste onderzoeksparameters: Om de non-inferioriteit van gepersonaliseerde op B-cellen afgestemde ocrelizumab te concluderen, zullen er twee co-primaire eindpunten zijn: 1. het verschil in percentage bevestigde terugvalvrije patiënten tussen de twee groepen na 96 weken en 2. het verschil in percentage van patiënten vrij van nieuwe/uitbreidende T2 laesies op MRI tussen de twee groepen na 96 weken. Secundaire onderzoeksparameters zijn aantal bevestigde recidieven, recidiefpercentage op jaarbasis, aantal nieuwe T2-laesies en hersenatrofie op MRI, progressie van invaliditeit, geen bewijs van ziekteactiviteit (NEDA), biomarkers voor MS-ziekte (serum neurofilament light), kwaliteit van leven, belasting behandeling, immunoglobulinespiegels en (ernstige) bijwerkingen waaronder het optreden van infecties en COVID-19. Verder zullen verschillende subsets van immuuncellen worden bestudeerd in relatie tot de ocrelizumab-concentratie in een subgroep.

Aard en omvang van de belasting en risico's: Alle patiënten zullen elke 24 weken worden bezocht, inclusief klinische scores en vragenlijsten. Elke 48 weken worden er bloedmonsters en MRI-scans genomen en uitgevoerd. Voortdurende beoordeling van toetsaanslagdynamiek op de smartphone van de patiënt en maandelijkse digitale cognitieve test en looptest zullen bij de meeste patiënten worden uitgevoerd. Aangezien CD19 B-cellen bijna volledig leeg zijn, is het geschatte risico op herhaling van ziekteactiviteit erg laag.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

296

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Nederland, 1081 HV
        • Amsterdam UMC, location VU

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 56 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Een actuele diagnose van relapsing-remitting multiple sclerose volgens de McDonald-criteria van 201734
  • EDSS-score van 0 tot 6,5
  • Behandeling met ocrelizumab gedurende minimaal 48 weken (twee infusies van 300 mg en één infusie van 600 mg)

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandeling met alemtuzumab, cladribine of stamceltransplantatie
  • Terugval in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan opname
  • Vervolgbehandeling met een andere DMT naast ocrelizumab in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan opname
  • Onvermogen om reguliere MRI-scans te ondergaan
  • Vrouwen die zwanger zijn of zwanger willen worden tijdens de studieperiode

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Standaard intervaldosering
De standaardgroep krijgt ocrelizumab elke 24 weken na het huidige label.
Experimenteel: Gepersonaliseerde B-celbehandeling met ocrelizumab
De gepersonaliseerde groep begint 24 weken na de laatste infusie (baseline) met B-celmetingen. Het infuusinterval zal nooit korter zijn dan 24 weken. De gepersonaliseerde groep start het onderzoek met een eventuele verlenging van het interval. De infusie wordt uitgesteld zolang het aantal CD19 B-cellen onder de 10 cellen/µL blijft (bepaald om de 4 weken). Wanneer het aantal CD19 B-cellen hoger is dan of gelijk is aan 10 cellen/µL, wordt de ocrelizumab-infusie binnen twee weken gepland
Geneesmiddel: Ocrelizumab
Gepersonaliseerde B-celbehandeling met ocrelizumab
Andere namen:
  • ocrevus

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bevestigde terugvalvrije patiënten
Tijdsspanne: 96 weken
Verschil in percentage bevestigde terugvalvrije patiënten tussen de twee behandelingsgroepen na 96 weken follow-up.
96 weken
Verandering van T2-laesies op hersen-MR
Tijdsspanne: 96 weken
Verschil in percentage patiënten zonder nieuwe/vergrote T2 MRI-laesies tussen de twee behandelingsgroepen na 96 weken follow-up.
96 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Terugvalpercentage op jaarbasis
Tijdsspanne: Basislijn, jaar 1, jaar 2
Klinische recidieven tijdens dosering op maat van B-cellen
Basislijn, jaar 1, jaar 2
Totaal aantal actieve (nieuwe en/of vergrote) T2-laesies op hersen-MRI
Tijdsspanne: Basislijn, jaar 1, jaar 2
In vergelijking met de basislijn-MRI en het aantal actieve MRI-scans.
Basislijn, jaar 1, jaar 2
Progressie van invaliditeit tijdens de follow-up
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden
Progressie van invaliditeit gemeten op de Expanded Disability Status Scale (EDSS)
Basislijn, 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden
Progressie van invaliditeit tijdens de follow-up
Tijdsspanne: Basislijn, jaar 1, jaar 2
Progressie van invaliditeit gemeten op de Expanded Disability Status Scale (EDSS)
Basislijn, jaar 1, jaar 2
Atrofie van de hersenen
Tijdsspanne: Basislijn, jaar 1, jaar 2
Percentage hersenatrofie bij vergelijking van basislijn-MRI en MRI na 96 weken.
Basislijn, jaar 1, jaar 2
NEDA (geen bewijs van ziekteactiviteit)
Tijdsspanne: 96 weken
NEDA wordt gedefinieerd als afwezigheid van bevestigde recidieven, MRI-ziekteactiviteit (nieuwe/vergrote T2-laesies) en bevestigde invaliditeitsprogressie.
96 weken
Verandering van neurofilamentlicht
Tijdsspanne: 96 weken
Gemeten in serum
96 weken
Verandering van kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Basislijn, jaar 1, jaar 2
Gemeten door de Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29)
Basislijn, jaar 1, jaar 2
Verandering van de behandellast
Tijdsspanne: Basislijn, jaar 1, jaar 2
gemeten met de Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM)
Basislijn, jaar 1, jaar 2
Ocrelizumab-afslijtingseffect
Tijdsspanne: Basislijn, jaar 1, jaar 2
Aanwezigheid van een mogelijk afslijtend effect gemeten met een vragenlijst ontwikkeld door het Amsterdamse MS Centrum
Basislijn, jaar 1, jaar 2
IgG-niveaus
Tijdsspanne: Basislijn, jaar 1, jaar 2
Verandering van IgG-niveaus
Basislijn, jaar 1, jaar 2
Kostenanalyse
Tijdsspanne: 96 weken
Kosten-utiliteitsanalyse met behulp van EuroQol 5D (EQ-5D)
96 weken
Progressie van invaliditeit: afname van handmobiliteit
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden
Aanzienlijke afname van handmobiliteit gemeten door een app die de dynamiek van toetsaanslagen analyseert. De dynamiek wordt continu gemeten en elke 6 maanden geanalyseerd.
Basislijn, 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden
Vooruitgang van de handicap: twee minuten loopafstand
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden
Aanzienlijke afname van loopafstand gemeten door een app die afstand analyseert met behulp van GPS-signaal. De test wordt maandelijks afgenomen en elke 6 maanden geanalyseerd.
Basislijn, 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden
Progressie van invaliditeit: cognitieve stoornissen
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden
Aanzienlijke afname van cognitieve stoornissen gemeten door een app die gevalideerd is voor een digitale Symbol Digit Modalities Test (SDMT). De test wordt maandelijks afgenomen en elke 6 maanden geanalyseerd.
Basislijn, 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dalconcentratie van ocrelizumab
Tijdsspanne: 24 weken, 48 weken, 72 weken, 96 weken
in serum
24 weken, 48 weken, 72 weken, 96 weken
Intra-individueel beloop en stabiliteit B-celtellingen en subsets uit volbloed
Tijdsspanne: 24 weken, 48 weken, 72 weken, 96 weken
In een subgroep van subgroepen van patiënten, waaronder CD4+ T-cellen, CD8+ T-cellen, CD20+ T-cellen, CD3-D56+ NK-cellen en verschillende B-celsubgroepen (CD19+CD27-naïeve B-cellen, CD19+CD27+ geheugen-B-cellen, CD19+CD27 +IgD-IgM-switched memory B-cellen en CD19+CD27+IgD+ marginale zone B-cellen) worden getest.
24 weken, 48 weken, 72 weken, 96 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Joep Killestein, Prof., Amsterdam UMC, location VU

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 april 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 februari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 februari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 maart 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2021.0639

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

IPD-tijdsbestek voor delen

Na goedkeuring door medisch ethische commissie van het onderzoeksprotocol.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren