Une étude ouverte, multicentrique, randomisée, de commutation pour évaluer l'efficacité virologique sur 96 semaines d'une bithérapie avec DTG/RPV FDC chez des sujets infectés par le VIH-1 ayant déjà reçu un traitement antirétroviral et virologiquement supprimés par la mutation de résistance aux INNTI K103N (WISARD)

Critère d'intégration

Les patients volontaires qui répondent à tous les critères suivants sont éligibles pour cet essai :

1. Est un homme ou une femme âgé de 18 ans ou plus.
2. A documenté l'infection par le VIH-1
3. Est capable de donner un consentement éclairé
4. Est prêt à se conformer aux exigences du protocole
5. Virologiquement supprimé (ARN VIH plasmatique < 50 copies/mL pendant > 24 semaines) et sous régime stable.
6. Les sujets doivent avoir des antécédents de mutation K103N (acquise ou sélectionnée). Les sujets qui, à tout moment, ont eu les mutations 100I, 101E/P, 106A/M, 138K/G/Q, 181C/I/V, 188L, 190A/S/E/Q, 230L doivent être exclus. D'autres variants de région NNRTI peuvent être inclus. Toutes les mutations PI et NRTI sont acceptables. Les sites d'étude peuvent demander conseil au centre de coordination si nécessaire.
7. Les sujets ne doivent jamais avoir échoué à l'INSTI (2 x CV > 200 > 2 semaines d'intervalle), mais le régime actuel peut inclure l'INSTI.

8. Une femme peut être éligible pour entrer et participer à l'étude si elle :

   un. est en âge de procréer, défini comme post-ménopausique (12 mois d'aménorrhée spontanée sans cause médicale alternative et ≥ 45 ans) Un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) compatible avec le statut post-ménopausique peut être utilisé pour confirmer un état post-ménopausique chez les femmes qui n'utilisent pas de contraception hormonale) ou une hormonothérapie substitutive à la discrétion de l'IP. Cependant, en l'absence de 12 mois d'aménorrhée, une seule mesure de FSH seule est insuffisante.

   OU physiquement incapable de tomber enceinte avec une ligature des trompes documentée, une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale ou,

   OU est en âge de procréer avec un test de grossesse négatif lors du dépistage (et de la visite de référence) et accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception suivantes pour éviter une grossesse :

   Vraie abstinence de rapports péniens-vaginaux à partir de 2 semaines avant l'administration de l'IP, tout au long de l'étude, et pendant au moins 2 semaines après l'arrêt de tous les médicaments à l'étude (lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet.) (L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

   Tout dispositif intra-utérin (DIU) dont les données publiées montrent que le taux d'échec attendu est inférieur à 1 % par an (tous les DIU ne répondent pas à ce critère, voir l'annexe 3 pour un exemple de liste de DIU approuvés).

   Stérilisation du partenaire masculin confirmée avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude, et cet homme est le seul partenaire pour ce sujet ;

   Contraception hormonale approuvée (voir annexe 4 pour une liste d'exemples de contraception hormonale approuvée);

   Toute autre méthode avec des données publiées montrant que le taux d'échec attendu est <1 % par an.

   Toute méthode contraceptive doit être utilisée régulièrement et pendant au moins 2 semaines après l'arrêt de la PI

9. S'il s'agit d'un homme hétérosexuel actif, il utilise des méthodes de contraception efficaces et est prêt à continuer à pratiquer ces méthodes de contraception pendant l'essai et jusqu'à la visite de suivi
10. Les sujets recevant actuellement du DTG ou du RPV, mais pas les deux, peuvent être inclus.

Critère d'exclusion

Les patients répondant à 1 ou plusieurs des critères suivants ne peuvent pas être sélectionnés :

1. Infecté par le VIH-2
2. ARN du VIH-1 détectable lors du dépistage (mesure de l'ARN du VIH-1 > = 50 c/mL).
3. Sujets nécessitant une administration régulière de médicaments antiacides H2 ou IPP ou ayant des antécédents d'achlorhidrie ou de médicament connu pour interagir avec le RPV ou le DTG.
4. Utilisation de médicaments associés aux torsades de pointes
5. Intervalle QT corrigé (QTc [Bazett]) > 450 millisecondes ou QTc (Bazett) > 480 millisecondes pour les participants avec bloc de branche. Le QTc est l'intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque selon la formule de Bazett (QTcB).
6. Conditions de santé instables (c.-à-d. opportunistes, cancers, maladies hépatiques instables, etc.).
7. Toute preuve d'une maladie active de catégorie C des centres de contrôle et de prévention des maladies. Les exceptions incluent le sarcome de Kaposi cutané ne nécessitant pas de traitement systémique et un nombre historique de lymphocytes CD4+ inférieur à 200 cellules/millimètre3.
8. Antécédents ou présence d'allergie aux médicaments à l'étude ou à leurs composants ou médicaments de leur classe ;
9. Malignité en cours autre que le sarcome de Kaposi cutané, le carcinome basocellulaire ou le carcinome épidermoïde cutané non invasif réséqué ou la néoplasie intraépithéliale cervicale ; d'autres tumeurs malignes localisées nécessitent un accord entre l'investigateur et le moniteur médical de l'étude pour l'inclusion du sujet avant la randomisation ;
10. Toute condition physique ou mentale préexistante qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la capacité du sujet à se conformer au schéma posologique et/ou aux évaluations du protocole ou qui peut compromettre la sécurité des participants. Les sujets considérés comme présentant un risque significatif de suicide doivent être exclus.
11. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments à l'étude ou rendre le sujet incapable de prendre des médicaments par voie orale ;

12. L'utilisation de toute thérapie concomitante est interdite conformément aux informations de sécurité de référence et à l'étiquetage du produit pour les médicaments à l'étude. Plus précisément, la co-administration avec les médicaments suivants n'est pas autorisée :

    • dofétilide ou pilsicaïnide;
    • fampridine (également connue sous le nom de dalfampridine);
    • carbamazépine, oxcarbazépine, phénobarbital, phénytoïne;
    • rifampicine, rifapentine;
    • les inhibiteurs de la pompe à protons, tels que l'oméprazole, l'ésoméprazole, le lansoprazole, le pantoprazole, le rabéprazole ; - la dexaméthasone systémique, sauf en traitement à dose unique ;
    • Le millepertuis (Hypericum perforatum).
13. A une hépatite virale aiguë, y compris, mais sans s'y limiter, A, B ou C
14. Hépatite B active/ sujets non immunisés contre l'hépatite B en échec de vaccination (concentration d'anticorps < 10 unités internationales). (Si la pratique locale n'inclut pas la vaccination des patients à faible risque, alors les patients sans HBsAb ne sont pas exclus - cela doit être clairement documenté dans les dossiers médicaux et l'eCRF). (Remarque : les sujets peuvent être redépistés s'ils reçoivent la vaccination et répondent par la suite aux critères d'éligibilité)
15. Preuve de l'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) basée sur les résultats des tests de dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), de l'anticorps de base de l'hépatite B (anti-HBc) et de l'anticorps de surface de l'hépatite B (HBsAb) comme suit : participants positifs pour HBsAg sont exclus ; Les participants positifs pour l'anti-HBc (statut HBsAg négatif) et négatifs pour l'HBsAb sont exclus. (si la pratique locale n'inclut pas la vaccination des patients à faible risque, alors les patients sans HBsAb ne sont pas exclus - cela doit être clairement documenté dans les dossiers médicaux et l'eCRF. Remarque : Les sujets positifs pour l'anti-HBc (statut HBsAg négatif) et positifs pour l'HBsAb sont immunisés contre le VHB et ne sont pas exclus.
16. Participants ayant un besoin anticipé de tout traitement contre le virus de l'hépatite C (VHC) pendant la phase de changement précoce et d'un traitement à base d'interféron contre le VHC pendant toute la période d'étude.
17. Tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'administration du médicament d'essai
18. Toute preuve de résistance virale différente de celle décrite dans les critères d'inclusion, c'est-à-dire ne répondant pas aux critères d'inclusion ou ayant une mutation différente à K103.
19. Dialyse ou insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 50 ml/min)
20. Antécédents de maladie hépatique décompensée (Alanine aminotransférase (ALT) ≥ 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), OU ALT ≥ 3 x LSN et bilirubine ≥ 1,5 x LSN (avec > 35 % de bilirubine directe)
21. Maladie hépatique instable (telle que définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques ou d'ictère persistant), cirrhose, anomalies biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques)
22. Sujets atteints d'insuffisance hépatique sévère (classe C) selon la classification de Child-Pugh (voir annexe 4)
23. Infection opportuniste dans les 4 semaines précédant la première dose de DTG plus RPV.
24. Décision clinique selon laquelle un changement de traitement antirétroviral doit être immédiat
25. Résultat sanguin de dépistage avec une toxicité de grade 3/4 selon l'échelle de notation de la Division of AIDS (DAIDS), sauf : élévation asymptomatique du glucose, de l'amylase ou des lipides de grade 3 ou élévation asymptomatique des triglycérides de grade 4 (re-test autorisé). ou hyperbilirubinémie non conjuguée due à l'exposition à l'atanazavir.
26. Toute condition (y compris l'usage de drogues illicites ou l'abus d'alcool) ou les résultats de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, interfèrent avec les évaluations ou l'achèvement de l'essai.
27. Les femmes qui planifient une grossesse ou qui sont enceintes ou qui allaitent. (NB : Voir la section 6.12 Critères de retrait pour obtenir des conseils en cas de grossesse).

28. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception hautement efficace (les mesures contraceptives efficaces acceptables ne sont acceptables que pour les IMP avec une tératogénicité humaine/fœtotoxicité peu probable en début de grossesse) (méthode hormonale de contrôle des naissances ; véritable abstinence). Les méthodes contraceptives qui peuvent atteindre un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées régulièrement et correctement sont considérées comme des méthodes de contraception très efficaces (voir annexe 4). Ces méthodes comprennent :

    • contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation : orale intravaginale transdermique
    • contraception hormonale à progestérone seule associée à une inhibition de l'ovulation orale injectable implantable
    • Dispositif intra-utérin (DIU)
    • Système intra-utérin de libération d'hormones (SIU)
    • occlusion tubaire bilatérale
    • partenaire vasectomisé
    • véritable abstinence sexuelle

    (NB : Voir la section 6.12 Critères de retrait pour obtenir des conseils en cas de grossesse).

29. Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés ci-dessous : Liste des excipients Noyau du comprimé • Mannitol (E421) • Stéarate de magnésium • Cellulose microcristalline • Povidone (K29/32) • Glycolate d'amidon sodique • Fumarate de stéaryle sodique • Lactose monohydraté • Croscarmellose sodium • Povidone (K30) • Polysorbate 20 • Cellulose microcristalline silicifiée Enrobage du comprimé • Alcool polyvinylique en partie hydrolysé • Dioxyde de titane (E171) • Macrogol • Talc • Oxyde de fer jaune (E172) Oxyde de fer rouge (E172)