항레트로바이러스 치료 경험이 있는 HIV-1 감염 피험자에서 NNRTI 저항 돌연변이 K103N으로 바이러스학적으로 억제된 피험자에서 DTG/RPV FDC를 사용한 2제 요법의 96주 동안 바이러스학적 효능을 평가하기 위한 공개 라벨, 다중 센터, 무작위, 스위치 연구 (WISARD)

포함 기준

다음 기준을 모두 충족하는 환자 지원자는 이 시험에 참여할 수 있습니다.

1. 18세 이상의 남성 또는 여성입니다.
2. 문서화된 HIV-1 감염
3. 정보에 입각한 동의를 할 수 있음
4. 프로토콜 요구 사항을 기꺼이 준수합니다.
5. 바이러스학적으로 억제되었으며(혈장 HIV-RNA <50 copies/mL, >24주) 안정적인 요법에 있습니다.
6. 피험자는 K103N 돌연변이(후천 또는 선택)의 병력이 있어야 합니다. 언제든지 돌연변이 100I, 101E/P, 106A/M, 138K/G/Q, 181C/I/V, 188L, 190A/S/E/Q, 230L 돌연변이를 가진 피험자는 제외됩니다. 다른 NNRTI 영역 변형이 포함될 수 있습니다. 모든 PI 및 NRTI 돌연변이가 허용됩니다. 연구 기관은 필요에 따라 조정 센터에 조언을 요청할 수 있습니다.
7. 피험자는 INSTI에 실패한 적이 없어야 합니다(2 x VL >200 >2주 간격). 그러나 현재 요법에는 INSTI가 포함될 수 있습니다.

8. 여성은 다음과 같은 경우 연구에 참가하고 참여할 수 있습니다.

   ㅏ. 폐경 후(대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 자발적인 무월경 및 ≥ 45세)로 정의되는 가임 가능성이 없는 경우 호르몬 피임법을 사용하지 않는 여성의 폐경 후 상태) 또는 PI의 재량에 따른 호르몬 대체 요법. 그러나 12개월 동안 무월경이 없으면 단일 FSH 측정만으로는 불충분합니다.

   또는 문서화된 난관 결찰술, 자궁절제술 또는 양측 난소절제술로 신체적으로 임신이 불가능하거나,

   또는 선별 검사(& 기준선 방문)에서 음성 임신 테스트 결과 가임 가능성이 있으며 임신을 피하기 위해 다음 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의합니다.

   IP 투여 2주 전부터 연구 기간 동안 및 모든 연구 약물 중단 후 최소 2주 동안 음경-질 성교의 진정한 금욕(이것이 피험자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우). (주기적 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

   예상 실패율이 연간 1% 미만임을 보여주는 공개된 데이터가 있는 모든 자궁 내 장치(IUD)(모든 IUD가 이 기준을 충족하는 것은 아닙니다. 승인된 IUD 목록의 예는 부록 3을 참조하십시오).

   여성 피험자가 연구에 참여하기 전에 남성 파트너 불임이 확인되었으며, 이 남성은 해당 피험자의 유일한 파트너입니다.

   승인된 호르몬 피임법(승인된 호르몬 피임법의 예 목록은 부록 4 참조)

   예상 실패율이 연간 1% 미만임을 보여주는 게시된 데이터가 있는 다른 방법.

   모든 피임 방법은 지속적으로 그리고 IP 중단 후 최소 2주 동안 사용해야 합니다.

9. 이성애가 활발한 남성인 경우 효과적인 피임 방법을 사용하고 있으며 시험 기간 동안과 후속 방문까지 이러한 피임 방법을 계속 시행할 의향이 있습니다.
10. 현재 DTG 또는 RPV를 받고 있지만 둘 다 받을 수는 없는 피험자가 포함될 수 있습니다.

제외 기준

다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 환자는 선택할 수 없습니다.

1. HIV-2에 감염
2. 스크리닝 시 검출 가능한 HIV-1 RNA(HIV-1 RNA 측정 >=50 c/mL).
3. H2 또는 PPI 제산제를 사용하는 정기적인 투여가 필요한 피험자 또는 RPV 또는 DTG와 상호 작용하는 것으로 알려진 무염소증 또는 약물의 병력.
4. Torsades de Pointes와 관련된 약물 사용
5. 번들 분기 블록이 있는 참가자의 QT 간격(QTc[Bazett]) >450밀리초 또는 QTc(Bazett) >480밀리초를 수정했습니다. QTc는 Bazett의 공식(QTcB)에 따라 심박수에 대해 보정된 QT 간격입니다.
6. 불안정한 건강 상태(예: 기회 감염, 암, 불안정한 간 질환 등).
7. 활동 중인 질병 통제 및 예방 센터 범주 C 질병의 모든 증거. 전신 요법이 필요하지 않은 피부 카포시 육종과 과거 CD4+ 림프구 수가 <200 세포/밀리미터3인 경우는 예외입니다.
8. 연구 약물 또는 그 성분 또는 동 계열의 약물에 대한 알레르기의 병력 또는 존재;
9. 피부 카포시 육종, 기저 세포 암종 또는 절제된 비침습성 피부 편평 세포 암종 또는 자궁경부 상피내 신생물 이외의 진행 중인 악성 종양; 다른 국소 악성종양은 무작위화 이전에 피험자를 포함시키기 위해 조사자와 연구 의료 모니터 사이의 동의를 필요로 합니다.
10. 조사자의 의견에 따라 투약 일정 및/또는 프로토콜 평가를 준수하는 피험자의 능력을 방해할 수 있거나 참가자의 안전을 위태롭게 할 수 있는 기존의 신체적 또는 정신적 상태. 심각한 자살 위험이 있는 것으로 간주되는 피험자는 제외되어야 합니다.
11. 조사자의 의견에 따라 연구 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하거나 피험자가 경구 약물을 복용할 수 없게 만드는 모든 상태;

12. 연구 약물에 대한 참조 안전 정보 및 제품 라벨링에 따라 허용되지 않는 병용 요법의 사용. 특히 다음 의약품과의 병용은 허용되지 않습니다.

    • 도페틸리드 또는 필시카이니드;
    • 팜프리딘(달팜프리딘으로도 알려짐);
    • 카바마제핀, 옥스카바제핀, 페노바르비탈, 페니토인;
    • 리팜피신, 리파펜틴;
    • 오메프라졸, 에소메프라졸, 란소프라졸, 판토프라졸, 라베프라졸과 같은 양성자 펌프 억제제; - 단일 용량 치료를 제외한 전신 덱사메타손;
    • 세인트 존스 워트(Hypericum perforatum).
13. A, B 또는 C를 포함하되 이에 국한되지 않는 급성 바이러스성 간염이 있음
14. 활동성 B형 간염/B형 간염 비면역 피험자로서 백신 접종에 실패했습니다(항체 농도 < 10 국제 단위). (현지 관행에 저위험 환자의 예방 접종이 포함되지 않은 경우 HBsAb가 없는 환자도 제외되지 않습니다. 이는 의료 기록 및 eCRF에 명확하게 문서화되어야 합니다). (참고: 대상자는 예방 접종을 받고 이후 적격 기준을 충족하는 경우 재선별될 수 있습니다.)
15. 다음과 같은 B형 간염 표면 항원(HBsAg), B형 간염 코어 항체(anti-HBc) 및 B형 간염 표면 항체(HBsAb)에 대한 스크리닝 결과에 기반한 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거: HBsAg는 제외됩니다. 항 HBc 양성(음성 HBsAg 상태) 및 HBsAb 음성 참가자는 제외됩니다. (현지 관행에 저위험 환자의 예방 접종이 포함되지 않은 경우 HBsAb가 없는 환자도 제외되지 않습니다. 이는 의료 기록 및 eCRF에 명확하게 문서화되어야 합니다. 참고: 항-HBc 양성(음성 HBsAg 상태) 및 HBsAb 양성 대상자는 HBV에 면역이 있으며 제외되지 않습니다.
16. 초기 전환 단계 동안 C형 간염 바이러스(HCV) 치료가 필요하고 전체 연구 기간 동안 HCV에 대한 인터페론 기반 치료가 필요할 것으로 예상되는 참가자.
17. 시험약 투여 전 30일 이내의 모든 시험약
18. 포함 기준에 설명된 것과 다른 바이러스 저항성의 모든 증거, 즉 포함 기준을 충족하지 않거나 K103에서 다른 돌연변이가 있음.
19. 투석 또는 신부전(크레아티닌 청소율 < 50ml/min)
20. 보상되지 않은 간 질환의 병력(알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≥ 정상 상한치(ULN)의 5배, 또는 ALT ≥3xULN 및 빌리루빈 ≥1.5xULN(직접 빌리루빈 >35% 포함)
21. 불안정한 간 질환(복수, 뇌병증, 응고 장애, 저알부민혈증, 식도 또는 위정맥류 또는 지속적인 황달의 존재로 정의됨), 간경화, 알려진 담즙 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)
22. Child-Pugh 분류(부록 4 참조)에 의해 결정된 중증 간 장애(클래스 C)가 있는 피험자
23. DTG + RPV의 첫 투여 전 4주 이내에 기회 감염.
24. 항레트로바이러스 요법의 즉각적인 전환이 필요하다는 임상적 결정
25. 무증상 3등급 포도당, 아밀라아제 또는 지질 상승 또는 무증상 4등급 트리글리세라이드 상승(재검사 허용)을 제외하고, AIDS(DAIDS) 등급 척도에 따라 3/4등급 독성이 있는 혈액 결과를 스크리닝합니다. 또는 아타나자비르 노출로 인한 비결합 고빌리루빈혈증.
26. 조사관의 의견으로는 시험의 평가 또는 완료를 방해하는 모든 상태(불법 약물 사용 또는 알코올 남용 포함) 또는 실험실 결과.
27. 임신을 계획 중이거나 임신 중이거나 수유 중인 여성. (주의: 임신한 경우 섹션 6.12 중단 기준 참조).

28. 가임 여성과 남성은 매우 효과적인 피임 방법(호르몬 피임 방법, 진정한 금욕)을 기꺼이 사용해야 합니다. 일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 연간 1% 미만인 피임법은 매우 효과적인 피임법으로 간주됩니다(부록 4 참조). 이러한 방법에는 다음이 포함됩니다.

    • 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임: 경구 질내 경피
    • 배란 억제와 관련된 프로게스테론 단독 호르몬 피임 경구 주사 가능 이식 가능
    • 자궁 내 장치(IUD)
    • 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS)
    • 양측 난관 폐색
    • 정관 수술 파트너
    • 진정한 성적 금욕

    (주의: 임신한 경우 섹션 6.12 중단 기준 참조).

29. 활성 물질 또는 아래 나열된 부형제에 대한 과민증: 부형제 목록 정제 코어 • 만니톨(E421) • 스테아린산 마그네슘 • 미정질 셀룰로오스 • 포비돈(K29/32) • 전분 글리콜산 나트륨 • 푸마르산 스테아릴 나트륨 • 유당 일수화물 • 크로스카멜로스 나트륨 • 포비돈(K30) • 폴리소르베이트 20 • 규화 미정질 셀룰로오스 정제 코팅 • 폴리비닐 알코올 - 부분 가수분해 • 이산화티타늄(E171) • 마크로골 • 활석 • 황색 산화철(E172) 산화철 적색(E172)