Analyse de la glycosylation des anticorps anti-ADN lupique (GALA) (GALA)

Le lupus érythémateux disséminé (LES) est une maladie auto-immune sévère dans laquelle les patients développent souvent de nombreux auto-anticorps (Ac). Malheureusement, aucun des Ac spécifiques du LES décrits jusqu'à présent (anti-ADN, -C1q, -nucléosome) n'est suffisamment corrélé à l'activité de la maladie pour être utilisé comme biomarqueur utile et aider de manière fiable à la décision thérapeutique.

Les fonctions effectrices de l'Abs, y compris la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC), la phagocytose cellulaire dépendante des anticorps (ADCP) et l'activation du complément médiée par les anticorps, sont conditionnées par la structure du fragment cristallisable (Fc) et en particulier de l'oligosaccharide N-lié structures attachées à l'asparagine-297 dans le domaine CH2 de la région Fc. Il a été montré que la diminution de la galactosylation, de la sialylation et de la fucolylation est généralement associée à la fonction inflammatoire des IgG circulantes alors que les Ac avec l'acide sialique, le fucose et/ou le galactose dans l'Asn-297 sont anti-inflammatoires. Ce rôle majeur de la glycosylation des anticorps dans la régulation des fonctions effectrices et pathogènes des anticorps a été bien documenté dans la polyarthrite rhumatoïde et les vascularites associées aux ANCA avec une bonne corrélation entre la sialylation des anticorps et l'activité de la maladie. Dans le lupus, il a été démontré que la glycosylation des IgG totales est également altérée et corrélée à l'activité de la maladie, mais l'analyse de la glycosylation des Ac spécifiques aux LES fait toujours défaut.

Le but de cette étude est d'analyser par spectrométrie de masse (MS) les différentes glycoformes d'Ac anti-ADN chez les patients atteints de lupus et de trouver une corrélation avec l'activité de la maladie.