Análise de glicosilação de anticorpos anti-DNA do lúpus (GALA) (GALA)

O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença autoimune grave na qual os pacientes freqüentemente desenvolvem numerosos autoanticorpos (Abs). Infelizmente, nenhum dos Abs específicos do LES descritos até agora (anti-DNA, -C1q, -nucleossomo) está suficientemente correlacionado com a atividade da doença para ser usado como um biomarcador útil e auxiliar de forma confiável na decisão terapêutica.

As funções efetoras Abs, incluindo citotoxicidade mediada por células dependente de anticorpos (ADCC), fagocitose celular dependente de anticorpos (ADCP) e ativação do complemento mediada por anticorpos, são condicionadas pela estrutura do fragmento cristalizável (Fc) e especialmente do oligossacarídeo N-ligado estruturas ligadas à asparagina-297 no domínio CH2 da região Fc. Foi demonstrado que a diminuição da galactosilação, sialilação e fucolilação está geralmente associada à função inflamatória da IgG circulante, enquanto os Abs com ácido siálico, fucose e/ou galactose em Asn-297 são anti-inflamatórios. Este papel principal da glicosilação de Abs na regulação das funções efetoras e patogênicas de Abs foi bem documentado na artrite reumatóide e na vasculite associada a ANCA com uma boa correlação entre a sialilação de Abs e a atividade da doença. No lúpus, foi demonstrado que a glicosilação da IgG total também é alterada e correlacionada com a atividade da doença, mas ainda falta a análise da glicosilação dos Abs específicos do LES.

O objetivo deste estudo é analisar por espectrometria de massa (MS) as diferentes glicoformas de Abs anti-DNA em pacientes lúpicos e encontrar uma correlação com a atividade da doença.