Glykosyleringsanalys av lupus anti-DNA-antikroppar (GALA) (GALA)

Systemisk lupus erythematosus (SLE) är en allvarlig autoimmun sjukdom där patienter ofta utvecklar ett flertal autoantikroppar (Abs). Tyvärr är ingen av de SLE-specifika Abs som beskrivits hittills (anti-DNA, -C1q, -nukleosom) tillräckligt korrelerade till sjukdomsaktiviteten för att kunna användas som en användbar biomarkör och på ett tillförlitligt sätt hjälpa till vid det terapeutiska beslutet.

Abs-effektorfunktioner, inklusive antikroppsberoende cellmedierad cytotoxicitet (ADCC), antikroppsberoende cellulär fagocytos (ADCP) och antikroppsmedierad komplementaktivering, betingas av strukturen hos det kristalliserbara fragmentet (Fc) och särskilt den N-kopplade oligosackariden strukturer fästa till asparagin-297 i CH2-domänen i Fc-regionen. Det har visats att minskningen av galaktosylering, sialylering och fukolylering i allmänhet är associerad med inflammatorisk funktion hos cirkulerande IgG medan Abs med sialinsyra, fukos och/eller galaktos i Asn-297 är antiinflammatoriska. Denna viktiga roll för Ab-glykosylering i regleringen av effektor- och patogena funktioner hos Abs har dokumenterats väl vid reumatoid artrit och ANCA-associerad vaskulit med en god korrelation mellan Ab-sialylering och sjukdomsaktivitet. I lupus har det visats att glykosylering av totalt IgG också förändras och korreleras med sjukdomsaktivitet, men glykosyleringsanalys av LES-specifika Abs saknas fortfarande.

Syftet med denna studie är att genom masspektrometri (MS) analysera de olika glykoformerna av anti-DNA Abs hos lupuspatienter och hitta ett samband med sjukdomsaktivitet.