Lupuksen anti-DNA-vasta-aineiden (GALA) glykosylaatioanalyysi (GALA)
Anti-DNA-autovasta-aineiden glykosylaatioanalyysi biomarkkerina potilaiden seurannassa, joilla on levinnyt lupus erythematosus (GALA)
Systeeminen lupus erythematosus (SLE) on vakava autoimmuunisairaus, jossa potilaille kehittyy usein lukuisia autovasta-aineita (Abs). Valitettavasti mikään tähän mennessä kuvatuista SLE-spesifisistä Ab:ista (anti-DNA, -C1q, -nukleosomi) ei korreloi tarpeeksi sairauden aktiivisuuteen, jotta sitä voitaisiin käyttää hyödyllisenä biomarkkerina ja luotettavasti terapeuttisessa päätöksessä.
Abs-efektoritoiminnot, mukaan lukien vasta-aineriippuvainen soluvälitteinen sytotoksisuus (ADCC), vasta-aineriippuvainen solufagosytoosi (ADCP) ja vasta-ainevälitteinen komplementin aktivaatio, ovat kiteytettävän fragmentin (Fc) ja erityisesti N-kytketyn oligosakkaridin rakenteen mukaisia. rakenteet, jotka ovat kiinnittyneet asparagiini-297:ään Fc-alueen CH2-domeenissa. On osoitettu, että galaktosylaation, sialylaation ja fukolylaation väheneminen liittyy yleensä kiertävän IgG:n tulehdukselliseen toimintaan, kun taas Asn-297:ssä olevat Abs:t siaalihapon, fukoosin ja/tai galaktoosin kanssa ovat anti-inflammatorisia. Tämä Ab-glykosylaation tärkeä rooli Abs:n efektori- ja patogeenisten toimintojen säätelyssä on dokumentoitu hyvin nivelreumassa ja ANCA:han liittyvässä vaskuliitissa, ja Ab-sialylaation ja sairauden aktiivisuuden välillä on hyvä korrelaatio. Lupuksessa on osoitettu, että myös kokonais-IgG:n glykosylaatio muuttuu ja korreloi sairauden aktiivisuuden kanssa, mutta LES-spesifisten Ab:iden glykosylaatioanalyysi puuttuu edelleen.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on analysoida massaspektrometrialla (MS) lupuspotilaiden anti-DNA Abs:n eri glykomuotoja ja löytää korrelaatio sairauden aktiivisuuden kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Montpellierin ja Nîmesin yliopistolliseen sairaalaan (reumatologian, sisätautien ja nefrologian osasto) rekrytoidaan 140 aikuispotilasta, joilla on lupus ja anti-DNA Abs, ja heitä seurataan vuoden ajan.
Verinäytteet otetaan inkluusiovaiheessa, 1 vuoden kuluttua ja taudin pahenemisvaiheen aikana. Sentrifugoinnin (2000 g x 10 minuuttia) jälkeen seerumi jaetaan eriin ja pakastetaan -80 °C:seen.
Tutkimuksen lopussa kokonais-IgG eristetään käyttämällä proteiini G:tä ja anti-DNA Ab:t puhdistetaan kokonais-IgG:stä DNA-affiniteettipylväillä. Anti-DNA Ab:iden glykosylaatiotila määritetään laajasti massaspektrometrialla ja korreloidaan sairauden aktiivisuuteen (SLEDAI).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Thierry VINCENT, MD
- Puhelinnumero: +334 67 33 71 35
- Sähköposti: t-vincent@chu-montpellier.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Radjiv GOULABCHAND, MD
- Puhelinnumero: +334 66 68 32 41
- Sähköposti: Radjiv.GOULABCHAND@chu-nimes.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Montpellier, Ranska
- Rekrytointi
- Montpellier University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Guilpain
-
Nimes, Ranska
- Rekrytointi
- Nîmes University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- RADJIV GOULABCHAND
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on LED ACR/EULAR 2019 -kriteerien mukaisesti, kaikki kliiniset muodot yhdistettynä, lepotilassa tai leikkauksessa positiivisten natiivi anti-DNA-vasta-aineiden kanssa, jotka tarjoavat suullisen tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat oikeuden suojeluksessa tai eivät voi saada selkeää tietoa.
- Suuri todennäköisyys protokollan noudattamatta jättämisestä tai lopettamisesta tutkimuksen aikana
- Mukana jo toisessa interventiotutkimuksessa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
anti-DNA-glykoformimittaus inkluusiossa
Aikaikkuna: sisällyttäminen
|
erilaisten anti-DNA Ab -glykomuotojen seerumipitoisuuden mittaaminen inkluusiossa ja korrelaatio sairauden aktiivisuuden kanssa
|
sisällyttäminen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
anti-DNA-glykoformimittaus 1 vuoden kohdalla
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
eri anti-DNA Ab -glykoformien seerumipitoisuuden mittaus 1 vuoden kuluttua ja korrelaatio sairauden aktiivisuuden kanssa
|
1 vuosi
|
|
anti-DNA-glykoformimittaus leimahduksen aikana
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
erilaisten anti-DNA Ab -glykomuotojen seerumipitoisuuden mittaaminen taudin pahenemisen aikana ja korrelaatio sairauden aktiivisuuden kanssa
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RECHMPL21_0404
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .