Glykosylační analýza lupusových anti-DNA protilátek (GALA) (GALA)
Glykosylační analýza anti-DNA autoprotilátek jako biomarkeru při sledování pacientů s diseminovaným lupus erythematodes (GALA)
Systémový lupus erythematodes (SLE) je závažné autoimunitní onemocnění, při kterém se u pacientů často vyvinou četné autoprotilátky (Abs). Bohužel žádná z dosud popsaných specifických Abs SLE (anti-DNA, -C1q, -nukleosom) dostatečně nekoreluje s aktivitou onemocnění, aby mohla být použita jako užitečný biomarker a spolehlivě pomáhala při terapeutickém rozhodnutí.
Abs efektorové funkce, včetně cytotoxicity zprostředkované buňkami závislé na protilátkách (ADCC), buněčné fagocytózy závislé na protilátkách (ADCP) a aktivace komplementu zprostředkované protilátkou, jsou podmíněny strukturou krystalizovatelného fragmentu (Fc) a zejména N-vázaného oligosacharidu struktury připojené k asparaginu-297 v doméně CH2 oblasti Fc. Ukázalo se, že snížení galaktosylace, sialylace a fukolylace je obecně spojeno se zánětlivou funkcí cirkulujícího IgG, zatímco Abs s kyselinou sialovou, fukózou a/nebo galaktózou v Asn-297 jsou protizánětlivé. Tato hlavní úloha glykosylace Ab v regulaci efektorových a patogenních funkcí Abs byla dobře zdokumentována u revmatoidní artritidy a vaskulitidy spojené s ANCA s dobrou korelací mezi sialylací Ab a aktivitou onemocnění. U lupusu se ukázalo, že glykosylace celkového IgG je také změněna a koreluje s aktivitou onemocnění, ale glykosylační analýza LES specifických Abs stále chybí.
Cílem této studie je analyzovat pomocí hmotnostní spektrometrie (MS) různé glykoformy anti-DNA Abs u pacientů s lupusem a najít korelaci s aktivitou onemocnění.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
140 dospělých pacientů s lupusem a anti-DNA Abs bude prospektivně přijato do Fakultní nemocnice v Montpellier a Nîmes (oddělení revmatologie, interního lékařství a nefrologie) a bude sledováno po dobu 1 roku.
Vzorky krve budou odebrány při zařazení, po 1 roce a během jakéhokoli vzplanutí onemocnění. Po centrifugaci (2000 g x 10 minut) se sérum rozdělí na alikvoty a zmrazí na -80 °C.
Na konci studie bude celkový IgG izolován pomocí proteinu G a anti-DNA Abs budou purifikovány z celkového IgG pomocí DNA afinitních kolon. Stav glykosylace anti-DNA Ab bude rozsáhle určen hmotnostní spektrometrií a bude korelován s aktivitou onemocnění (SLEDAI).
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Thierry VINCENT, MD
- Telefonní číslo: +334 67 33 71 35
- E-mail: t-vincent@chu-montpellier.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Radjiv GOULABCHAND, MD
- Telefonní číslo: +334 66 68 32 41
- E-mail: Radjiv.GOULABCHAND@chu-nimes.fr
Studijní místa
-
-
-
Montpellier, Francie
- Nábor
- Montpellier University Hospital
-
Kontakt:
- Guilpain
-
Nimes, Francie
- Nábor
- Nîmes University Hospital
-
Kontakt:
- RADJIV GOULABCHAND
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s LED podle kritérií ACR/EULAR 2019, všechny klinické formy kombinované, klidové nebo ve vzplanutí s pozitivními nativními anti-DNA protilátkami, poskytující ústní informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti pod ochranou spravedlnosti nebo neschopní získat jasné informace.
- Vysoká pravděpodobnost nedodržení protokolu nebo stažení během studie
- Již zapojen do jiné intervenční klinické studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
měření anti-DNA glykoformy při zařazení
Časové okno: zařazení
|
měření sérové koncentrace různých glykoforem anti-DNA Ab při zařazení a korelace s aktivitou onemocnění
|
zařazení
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
měření anti-DNA glykoformy po 1 roce
Časové okno: 1 rok
|
měření sérové koncentrace různých anti-DNA Ab glykoforem po 1 roce a korelace s aktivitou onemocnění
|
1 rok
|
|
měření anti-DNA glykoformy během vzplanutí
Časové okno: 1 rok
|
měření sérové koncentrace různých glykoforem anti-DNA Ab během jakéhokoli vzplanutí onemocnění a korelace s aktivitou onemocnění
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RECHMPL21_0404
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .