Innocuité, tolérabilité et immunogénicité du candidat vaccin trivalent contre le coronavirus VBI-2901a

Critère d'intégration:

1. Sujet masculin ou féminin âgé de 18 à 64 ans
2. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé personnellement signé indiquant la compréhension de l'objectif, des procédures requises pour l'étude et des risques et avantages potentiels de l'étude, et être disposé à participer à l'étude
3. Être en bonne santé ou en santé stable. Les participants atteints d'une maladie préexistante, stable et bien contrôlée, définie comme une maladie bénigne ou une condition médicale ne nécessitant pas de traitement médical ou ne nécessitant pas de changement de traitement médical en raison de l'aggravation de la maladie au cours des 6 mois précédant l'inscription peuvent être inscrits à la discrétion de l'enquêteur. Participants ayant des antécédents d'infection asymptomatique par le SRAS-CoV-2 qui ont été testés positifs par PCR ou par test antigénique rapide ou participants ayant des antécédents de signes et de symptômes d'une maladie COVID-19 légère (par exemple, fièvre, toux, mal de gorge, malaise, maux de tête, douleurs musculaires , nausées, vomissements, diarrhée, perte de goût et d'odorat) mais qui n'ont pas eu d'essoufflement, de dyspnée ou d'imagerie thoracique anormale sont éligibles pour l'étude s'ils se sont complètement rétablis au moins 6 mois avant l'inscription.

4. Répond aux critères d'inclusion reproductive

   1. Participantes

      La participante est éligible si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas, et au moins 1 des conditions suivantes s'applique :

      • est en âge de procréer et doit avoir un test de grossesse négatif avant les vaccinations à l'étude et accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace jugée appropriée par l'investigateur (par exemple, un contraceptif hormonal, un contraceptif barrière avec un spermicide supplémentaire ou un dispositif intra-utérin) à partir de > 30 jours avant la première administration du vaccin à l'étude et se poursuivant pendant au moins 30 jours après la dernière dose du vaccin à l'étude.

      OU

      • n'est pas en âge de procréer, définie comme ménopausée (au moins 12 mois sans menstruation sans cause médicale alternative) ou chirurgicalement stérile (ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).

   2. Participants masculins

   Le participant masculin est éligible pour participer s'il accepte les exigences suivantes à partir du moment de la première vaccination à l'étude jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du vaccin à l'étude :

   • S'abstenir de rapports hétérosexuels avec une femme en âge de procréer OU
   • Doit accepter d'utiliser un préservatif masculin. En plus de l'utilisation du préservatif masculin, une méthode de contraception efficace peut être envisagée chez les partenaires féminines des participants masculins ET
   • Doit s'abstenir de don de sperme
5. Avoir déjà reçu 2 doses ou plus d'un ou plusieurs vaccins COVID-19 autorisés, la dernière dose ayant été administrée au moins 6 mois (24 semaines) avant l'inscription. Les participants vaccinés avec l'un des vaccins approuvés par Santé Canada pour l'immunisation active afin de prévenir la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) chez les personnes de 18 ans et plus sont éligibles pour l'étude. Cela inclut les vaccins COVID-19 suivants : Moderna Spikevax®, Pfizer-BioNTech Comirnaty®, AstraZeneca Vaxzevria®, Janssen Jcovden® (Johnson & Johnson), Novavax Nuvaxovid® et Medicago Covifenz®. Les participants qui ont reçu une ou plusieurs doses de VBI-2902a, VBI-2905a ou de tout autre vaccin COVID-19 expérimental ou non approuvé par Santé Canada ne sont pas éligibles pour l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de maladie COVID-19 de gravité modérée ou plus élevée, définie comme l'une des suivantes :

   1. Maladie modérée : personnes qui présentent des signes de maladie des voies respiratoires inférieures lors d'une évaluation clinique ou d'une imagerie et qui ont une saturation en oxygène (SpO2) ≥ 94 % dans l'air ambiant au niveau de la mer.
   2. Maladie COVID-19 grave : personnes ayant une SpO2 <94 % dans l'air ambiant au niveau de la mer, un rapport entre la pression partielle artérielle d'oxygène et la fraction d'oxygène inspiré (PaO2/FiO2) <300 mm Hg, une fréquence respiratoire >30 respirations/ min, ou infiltrats pulmonaires > 50 %.
   3. Maladie critique COVID-19 : personnes souffrant d'insuffisance respiratoire, de choc septique et/ou de dysfonctionnement de plusieurs organes.
2. Participants ayant des antécédents connus d'infection par le SRAS-CoV-1 ou le MERS.
3. PCR SARS-CoV-2 positif ou test antigénique rapide lors du dépistage.
4. Participant ayant des antécédents de condition médicale aiguë ou chronique sous-jacente cliniquement significative ou des résultats d'examen physique pour lesquels, de l'avis de l'investigateur, la participation à l'étude ne serait pas dans le meilleur intérêt du participant (par exemple, pourrait compromettre le bien-être du participant) ou qui pourraient empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole.
5. Les personnes ayant un état médical ou psychiatrique, y compris des idées/comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ou une anomalie de laboratoire qui peuvent augmenter le risque de participation à l'étude ou, selon le jugement de l'investigateur, rendre le participant inapproprié pour l'étude.
6. Antécédents de cancer nécessitant une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 5 ans
7. Manque de capacité du participant (mental, social, comportemental), selon le jugement de l'investigateur, à fournir un consentement éclairé pour la participation à l'étude.

8. Altération connue ou suspectée de la fonction immunologique, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies auto-immunes :

   1. maladies auto-immunes (par ex. sclérose en plaques, diabète de type 1, myasthénie grave, maladie de Crohn et autres maladies inflammatoires de l'intestin, maladie coeliaque, lupus érythémateux disséminé, sclérodermie, y compris forme systémique diffuse et syndrome CREST, sclérodermie systémique, dermatomyosite polymyosite, polyarthrite rhumatoïde, arthrite juvénile idiopathique, thyroïdite auto-immune - dont thyroïdite de Hashimoto, maladie de Grave ou de Basedow, purpura thrombopénique immunologique, anémie hémolytique auto-immune, hépatite auto-immune, psoriasis, vitiligo, vascularite, syndrome de Guillain-Barré, myélite transverse, maladie d'Addison, paralysie de Bell et pelade) ;
   2. troubles d'immunodéficience secondaires (par exemple, syndrome d'immunodéficience acquise causé par une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH/SIDA), greffe d'organe solide, splénectomie);
   3. troubles de l'immunodéficience primaire (par exemple, déficit immunitaire commun variable (DICV), fonction cellulaire phagocytaire défectueuse et syndromes de neutropénie, déficit en complément).
9. Antécédents de réactions allergiques ou de réaction anaphylactique à l'un des composants du vaccin.
10. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB). Un résultat négatif des tests anti-VIH, anti-VHC et HBsAg lors du dépistage est requis pour l'éligibilité.
11. Enceinte ou allaitante ou envisage de concevoir à partir de 2 semaines avant l'étude jusqu'à la fin de l'étude.
12. Examen physique anormal cliniquement significatif, signes vitaux ou valeurs anormales cliniquement significatives pour l'hématologie, la chimie sérique ou l'analyse d'urine lors du dépistage, tel que déterminé par l'investigateur.
13. Toute anomalie des tests de laboratoire qui serait considérée comme étant de grade 1 ou supérieur (selon les directives de classement de la FDA) et considérée comme cliniquement significative par l'investigateur. La gravité de grade 2 ou plus est exclusive, quelle que soit l'évaluation clinique.
14. Réception de produits sanguins ou d'immunoglobuline dans les 90 jours précédant l'inscription ou susceptibles de nécessiter des produits sanguins pendant la période d'étude.
15. Administration chronique (définie comme plus de 14 jours au total) d'un médicament immunosuppresseur ou d'un autre médicament immunomodulateur dans les 6 mois précédant l'inscription (pour les corticostéroïdes, cela est défini comme la prednisone ≥ 20 mg/jour ou équivalent). Les stéroïdes inhalés et topiques sont autorisés.
16. Immunisation avec des vaccins atténués (par exemple, le zona) dans les 4 semaines précédant l'inscription.
17. Immunisation avec des vaccins inactivés (par exemple, la grippe) dans les 2 semaines précédant l'inscription.
18. Participation à une autre étude clinique dans les 30 jours précédant l'inscription. Les participants qui ont reçu une ou plusieurs doses de VBI-2902a ou VBI-2905a ou d'autres vaccins expérimentaux contre la COVID-19 ne sont pas éligibles pour l'étude.
19. Toute anomalie cutanée ou tatouage qui limiterait l'évaluation du site d'injection après la vaccination.
20. Membres de la famille du personnel du site d'étude.