Sikkerhed, tolerabilitet og immunogenicitet af trivalent coronavirus-vaccinekandidat VBI-2901a

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen 18-64 år
2. Være villig og i stand til at give personligt underskrevet informeret samtykke, der angiver forståelse af formålet, procedurer, der kræves for undersøgelsen og potentielle risici og fordele ved undersøgelsen, og være villig til at deltage i undersøgelsen
3. Vær sund eller ved stabil sundhed. Deltagere med allerede eksisterende, stabil, velkontrolleret sygdom, defineret som mild sygdom eller medicinsk tilstand, der ikke kræver medicinsk behandling eller ikke kræver en ændring i medicinsk behandling på grund af forværring af sygdommen i løbet af de 6 måneder før tilmelding, kan tilmeldes efter skøn af efterforskeren. Deltagere med asymptomatisk SARS-CoV-2-infektion i anamnesen, som testede positivt ved PCR eller hurtig antigentest, eller deltagere med historie med tegn og symptomer på mild COVID-19-sygdom (f.eks. feber, hoste, ondt i halsen, utilpashed, hovedpine, muskelsmerter , kvalme, opkastning, diarré, tab af smag og lugt), men som ikke havde åndenød, åndenød eller unormal billeddiagnostik af brystet, er berettiget til undersøgelsen, hvis de kom sig fuldstændigt mindst 6 måneder før tilmelding.

4. Opfylder reproduktive inklusionskriterier

   1. Kvindelige deltagere

      Kvindelig deltager er berettiget, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst 1 af følgende betingelser gælder:

      • er i den fødedygtige alder og skal have en negativ graviditetstest forud for undersøgelsesvaccinationer og acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode, som efterforskeren skønner passende (f.eks. hormonel prævention, barriereprævention med yderligere sæddræbende middel eller en intrauterin enhed), >30 dage før den første undersøgelsesvaccineadministration og fortsætter i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesvaccinen.

      ELLER

      • ikke er i den fødedygtige alder, defineret som postmenopausal (minimum 12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag) eller kirurgisk steril (bilateral tubal ligering, bilateral oophorektomi eller hysterektomi).

   2. Mandlige deltagere

   Mandlig deltager er berettiget til at deltage, hvis han accepterer følgende krav fra tidspunktet for den første undersøgelsesvaccination indtil mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesvaccinen:

   • Afholde sig fra heteroseksuelt samleje med en kvinde i den fødedygtige alder ELLER
   • Skal acceptere at bruge kondom til mænd. Ud over mandlig kondombrug kan en effektiv præventionsmetode overvejes hos kvindelige partnere til mandlige deltagere OG
   • Skal afstå fra sæddonation
5. Har tidligere modtaget 2 eller flere doser af en licenseret COVID-19-vaccine(r) med den sidste dosis givet mindst 6 måneder (24 uger) før tilmelding. Deltagere vaccineret med en af ​​de vacciner, der er godkendt af Health Canada til aktiv immunisering for at forhindre coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) forårsaget af alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) hos personer på 18 år og ældre er berettiget til Studiet. Dette inkluderer følgende COVID-19-vacciner: Moderna Spikevax®, Pfizer-BioNTech Comirnaty®, AstraZeneca Vaxzevria®, Janssen Jcovden® (Johnson & Johnson), Novavax Nuvaxovid® og Medicago Covifenz®. Deltagere, der har modtaget en eller flere doser af VBI-2902a, VBI-2905a eller andre COVID-19-vacciner, der enten er til undersøgelse eller ikke er godkendt af Health Canada, er ikke kvalificerede til undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med COVID-19 sygdom af moderat eller større sværhedsgrad, defineret som en af ​​følgende:

   1. Moderat sygdom: Personer, der viser tegn på sygdom i nedre luftveje under klinisk vurdering eller billeddannelse, og som har en iltmætning (SpO2) ≥94 % på rumluft ved havoverfladen.
   2. Alvorlig COVID-19-sygdom: Personer, der har SpO2 <94 % på rumluft ved havoverfladen, et forhold mellem arterielt partialtryk af oxygen og fraktion af indåndet oxygen (PaO2/FiO2) <300 mm Hg, en respirationsfrekvens >30 vejrtrækninger/ min, eller lungeinfiltrater >50%.
   3. Kritisk COVID-19-sygdom: Personer, der har respirationssvigt, septisk shock og/eller dysfunktion af flere organer.
2. Deltagere med en kendt historie med SARS-CoV-1 eller MERS-infektion.
3. Positiv SARS-CoV-2 PCR eller hurtig antigentest ved screening.
4. Deltager med en historie med en underliggende klinisk signifikant akut eller kronisk medicinsk tilstand eller fysiske undersøgelsesresultater, hvor deltagelse i undersøgelsen efter investigator ikke ville være i deltagerens bedste interesse (f.eks. kunne kompromittere deltagerens velbefindende) eller som kunne forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger.
5. Personer med medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker/-adfærd eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen for deltagelse i undersøgelsen eller, efter investigatorens vurdering, gøre deltageren upassende til undersøgelsen.
6. Anamnese med kræft, der kræver kemoterapi eller stråling inden for 5 år
7. Manglende deltagers kapacitet (mental, social, adfærdsmæssig), efter investigatorens vurdering, til at give informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen.

8. Kendt eller formodet svækkelse af immunologisk funktion, herunder men ikke begrænset til autoimmune sygdomme:

   1. autoimmune sygdomme (f. multipel sklerose, type 1-diabetes, myasthenia gravis, Crohns sygdom og andre inflammatoriske tarmsygdomme, cøliaki, systemisk lupus erythematosus, sklerodermi, herunder diffus systemisk form og CREST-syndrom, systemisk sklerose, dermatomyositis polymyositis, rheumatoid arthritis, autoimmunoid arthritis, juvenisk arthritis, - inklusive Hashimoto thyroiditis, Graves eller Basedows sygdom, immun trombocytopenisk purpura, autoimmun hæmolytisk anæmi, autoimmun hepatitis, psoriasis, vitiligo, vaskulitis, Guillain-Barrés syndrom, tværgående myelitis, Addisons sygdom og Bells palsyta område);
   2. sekundære immundefektlidelser (f.eks. erhvervet immundefektsyndrom forårsaget af human immundefektvirusinfektion (HIV/AIDS), solid organtransplantation, splenektomi);
   3. primære immundefektlidelser (f.eks. almindelig variabel immundefekt (CVID), defekt fagocytisk cellefunktion og neutropenisyndromer, komplementmangel).
9. Anamnese med allergiske reaktioner eller anafylaktisk reaktion på en hvilken som helst vaccinekomponent.
10. Kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV). Negativt resultat af anti-HIV-, Anti-HCV- og HBsAg-test ved screening er påkrævet for berettigelse.
11. Gravid eller ammende eller planlægger at blive gravid fra 2 uger før undersøgelsen til slutningen af ​​undersøgelsen.
12. Klinisk signifikant unormal fysisk undersøgelse, vitale tegn eller klinisk signifikante unormale værdier for hæmatologi, serumkemi eller urinanalyse ved screening som bestemt af investigator.
13. Enhver abnormitet i laboratorieprøver, der vil blive betragtet som af grad 1 sværhedsgrad eller derover (i henhold til FDAs retningslinjer for klassificering) og anses for at være klinisk signifikant af investigator. Grad 2 sværhedsgrad eller derover er ekskluderende, uanset klinisk vurdering.
14. Modtagelse af blodprodukter eller immunglobulin inden for 90 dage før tilmelding eller vil sandsynligvis kræve blodprodukter i undersøgelsesperioden.
15. Kronisk administration (defineret som mere end 14 dage i alt) af immunsuppressivt eller andet immunmodificerende lægemiddel inden for 6 måneder før indskrivning (for kortikosteroider er dette defineret som prednison ≥20 mg/dag eller tilsvarende). Inhalerede og topiske steroider er tilladt.
16. Immunisering med svækkede vacciner (f.eks. helvedesild) inden for 4 uger før indskrivning.
17. Immunisering med inaktiverede vacciner (f.eks. influenza) inden for 2 uger før indskrivning.
18. Deltagelse i et andet klinisk studie inden for 30 dage før tilmelding. Deltagere, der modtog en eller flere doser af VBI-2902a eller VBI-2905a eller andre COVID-19-undersøgelsesvacciner, er ikke kvalificerede til undersøgelsen.
19. Enhver hudabnormitet eller tatovering, der ville begrænse vurderingen af ​​injektionsstedet efter vaccination.
20. Familiemedlemmer til studiestedets personale.