Säkerhet, tolerabilitet och immunogenicitet för trivalent coronavirus-vaccinkandidat VBI-2901a

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinnlig försöksperson 18-64 år
2. Vara villig och kunna ge personligt undertecknat informerat samtycke som indikerar förståelse för syftet, procedurer som krävs för studien och potentiella risker och fördelar med studien, och vara villig att delta i studien
3. Var frisk eller vid stabil hälsa. Deltagare med redan existerande, stabil, välkontrollerad sjukdom, definierad som lindrig sjukdom eller medicinskt tillstånd som inte kräver medicinsk terapi eller som inte kräver en förändring av medicinsk terapi på grund av att sjukdomen förvärrats under de 6 månaderna före inskrivningen kan registreras efter beslut av utredaren. Deltagare med asymtomatisk SARS-CoV-2-infektion i anamnesen som testats positivt med PCR eller snabbt antigentest eller deltagare med tidigare tecken och symtom på mild COVID-19-sjukdom (t.ex. feber, hosta, ont i halsen, sjukdomskänsla, huvudvärk, muskelsmärtor) illamående, kräkningar, diarré, förlust av smak och lukt) men som inte hade andfåddhet, dyspné eller onormal bildtagning av bröstet är berättigade till studien om de återhämtat sig helt minst 6 månader före inskrivningen.

4. Uppfyller reproduktiva inklusionskriterier

   1. Kvinnliga deltagare

      Kvinnlig deltagare är berättigad om hon inte är gravid eller ammar, och minst ett av följande villkor gäller:

      • är i fertil ålder och måste ha ett negativt graviditetstest innan studievaccinationer och samtycka till att använda en effektiv preventivmetod som bedöms lämplig av utredaren (t.ex. hormonella preventivmedel, barriärpreventivmedel med extra spermiedödande medel eller en intrauterin enhet) >30 dagar före den första studievaccinadministreringen och fortsätter i minst 30 dagar efter den sista dosen av studievaccinet.

      ELLER

      • inte är i fertil ålder, definierat som postmenopausal (minst 12 månader utan mens utan annan medicinsk orsak) eller kirurgiskt steril (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi).

   2. Manliga deltagare

   Manlig deltagare är berättigad att delta om han samtycker till följande krav från tidpunkten för första studievaccinationen till minst 30 dagar efter den sista dosen av studievaccinet:

   • Avhålla dig från heterosexuellt samlag med en kvinna i fertil ålder ELLER
   • Måste gå med på att använda en manlig kondom. Förutom manlig kondomanvändning kan en effektiv preventivmetod övervägas hos kvinnliga partner till manliga deltagare OCH
   • Måste avstå från spermiedonation
5. Har tidigare fått 2 eller fler doser av ett eller flera licensierade covid-19-vaccin(er) med den sista dosen administrerad minst 6 månader (24 veckor) före inskrivningen. Deltagare som vaccinerats med något av de vacciner som godkänts av Health Canada för aktiv immunisering för att förhindra coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) orsakad av allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) hos individer 18 år och äldre är berättigade till studien. Detta inkluderar följande COVID-19-vacciner: Moderna Spikevax®, Pfizer-BioNTech Comirnaty®, AstraZeneca Vaxzevria®, Janssen Jcovden® (Johnson & Johnson), Novavax Nuvaxovid® och Medicago Covifenz®. Deltagare som fått en eller flera doser av VBI-2902a, VBI-2905a eller något annat covid-19-vaccin som antingen är undersökande eller inte godkänts av Health Canada är inte kvalificerade för studien.

Exklusions kriterier:

1. Historik med covid-19-sjukdom av måttlig eller större svårighetsgrad, definierad som något av följande:

   1. Måttlig sjukdom: Individer som visar tecken på sjukdomar i nedre luftvägarna under klinisk bedömning eller bildbehandling och som har en syremättnad (SpO2) ≥94 % på rumsluften vid havsnivån.
   2. Allvarlig covid-19-sjukdom: Individer som har SpO2 <94 % på rumsluften vid havsnivån, ett förhållande mellan arteriellt partialtryck av syre och fraktion av inandat syre (PaO2/FiO2) <300 mm Hg, en andningsfrekvens >30 andetag/ min, eller lunginfiltrat >50%.
   3. Kritisk COVID-19-sjukdom: Individer som har andningssvikt, septisk chock och/eller dysfunktion av flera organ.
2. Deltagare med en känd historia av SARS-CoV-1 eller MERS-infektion.
3. Positivt SARS-CoV-2 PCR eller snabbt antigentest vid screening.
4. Deltagare med en historia av ett underliggande kliniskt signifikant akut eller kroniskt medicinskt tillstånd eller fysiska undersökningsfynd för vilka, enligt utredarens uppfattning, deltagande i studien inte skulle vara i deltagarens bästa intresse (t.ex. kan äventyra deltagarens välbefinnande) eller som kan förhindra, begränsa eller förvirra de protokollspecificerade bedömningarna.
5. Individer med medicinska eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva suicidtankar/beteende eller laboratorieavvikelser som kan öka risken för studiedeltagande eller, enligt utredarens bedömning, göra deltagaren olämplig för studien.
6. Historik av cancer som kräver kemoterapi eller strålning inom 5 år
7. Bristande deltagares förmåga (mental, social, beteendemässig), enligt utredarens bedömning, att ge informerat samtycke för deltagande i studien.

8. Känd eller misstänkt försämring av immunologisk funktion, inklusive men inte begränsat till autoimmuna sjukdomar:

   1. autoimmuna sjukdomar (t. multipel skleros, typ 1-diabetes, myasthenia gravis, Crohns sjukdom och andra inflammatoriska tarmsjukdomar, celiaki, systemisk lupus erythematosus, sklerodermi, inklusive diffus systemisk form och CREST-syndrom, systemisk skleros, dermatomyositis polymyosit, reumatoid artrit, autoimmunisk artrit, juvenatoid artrit, - inklusive Hashimoto tyreoidit, Graves eller Basedows sjukdom, immun trombocytopen purpura, autoimmun hemolytisk anemi, autoimmun hepatit, psoriasis, vitiligo, vaskulit, Guillain-Barrés syndrom, transversell myelit, Addisons sjukdom och alopepalsyta);
   2. sekundära immunbriststörningar (t.ex. förvärvat immunbristsyndrom orsakat av humant immunbristvirusinfektion (HIV/AIDS), transplantation av fasta organ, splenektomi);
   3. primära immunbriststörningar (t.ex. vanlig variabel immunbrist (CVID), defekt fagocytisk cellfunktion och neutropenisyndrom, komplementbrist).
9. Historik med allergiska reaktioner eller anafylaktisk reaktion på någon vaccinkomponent.
10. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV). Negativt resultat av anti-HIV-, Anti-HCV- och HBsAg-testning vid screening krävs för kvalificering.
11. Gravid eller ammar eller planerar att bli gravid från 2 veckor före studien till slutet av studien.
12. Kliniskt signifikant onormal fysisk undersökning, vitala tecken eller kliniskt signifikanta onormala värden för hematologi, serumkemi eller urinanalys vid screening som fastställts av utredaren.
13. Alla laboratorietestavvikelser som anses vara av grad 1 eller högre (enligt FDA:s riktlinjer för gradering) och som anses vara kliniskt signifikanta av utredaren. Grad 2 eller högre är uteslutande, oavsett klinisk bedömning.
14. Mottagande av blodprodukter eller immunglobulin inom 90 dagar före inskrivningen eller kommer sannolikt att kräva blodprodukter under studieperioden.
15. Kronisk administrering (definierad som mer än 14 dagar totalt) av immunsuppressivt eller annat immunmodifierande läkemedel inom 6 månader före inskrivning (för kortikosteroider definieras detta som prednison ≥20 mg/dag eller motsvarande). Inhalerade och topikala steroider är tillåtna.
16. Immunisering med försvagade vacciner (t.ex. bältros) inom 4 veckor före inskrivning.
17. Immunisering med inaktiverade vacciner (t.ex. influensa) inom 2 veckor före inskrivning.
18. Deltagande i en annan klinisk studie inom 30 dagar före inskrivning. Deltagare som fått en eller flera doser av VBI-2902a eller VBI-2905a eller andra prövningsvacciner mot covid-19 är inte kvalificerade för studien.
19. Eventuella hudavvikelser eller tatueringar som skulle begränsa bedömningen av injektionsstället efter vaccination.
20. Familjemedlemmar till studieplatspersonal.